Anonim

Ein neues Mittel, Gefapixant (Afferent Pharmaceuticals / Merck), ist vielversprechend bei der Linderung von chronischem Husten, selbst wenn der Husten länger als 15 Jahre anhält. Dies geht aus einer vom Unternehmen finanzierten Phase-2b-Studie hervor.

Laut der heute online in The Lancet Respiratory Medicine veröffentlichten Studie leiden weltweit zwischen 4% und 10% der Erwachsenen an einem unerklärlichen chronischen Husten, der länger als 8 Wochen anhält. Derzeit sind jedoch keine zugelassenen Behandlungen verfügbar.

Gefapixant, ein P2X3-Agonist, der einen am Hustenreflex beteiligten Rezeptor blockiert, hat in früheren Studien festgestellt, dass er die Hustenhäufigkeit verringert, wenn er zwei Wochen lang in einer hohen Dosis (600 mg, zweimal täglich) verabreicht wird. Weitere Studien legen nahe, dass Dosen von nur 50 mg, die zweimal täglich verabreicht werden, ebenfalls wirksam sein können.

Die aktuelle 12-wöchige Studie war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie, in der drei Dosen Gefapixant getestet wurden. Patienten mit chronischem Husten wurden an 44 Standorten im Vereinigten Königreich und in den Vereinigten Staaten rekrutiert.

"[P] hase 3-Studien laufen bereits mit einer noch größeren Gruppe von Menschen und über einen längeren Zeitraum", sagte der Hauptautor Jaclyn Smith, MB, ChB, FRCP, PhD von der Universität Manchester, Großbritannien, in einer Presse Freisetzung. Smith hat Unterstützung vom Arzneimittelhersteller Afferent Pharmaceuticals / Merck erhalten.

Insgesamt 253 Patienten, die durchschnittlich 14, 5 Jahre lang unerklärlichen Husten hatten, erhielten nach dem Zufallsprinzip 84 Tage lang zweimal täglich entweder Gefapixant oder Placebo (n = 63). Gefapixant wurde in einer von drei Dosen verabreicht: 7, 5 mg (n = 64), 20 mg (n = 63) oder 50 mg (n = 63).

Die Hustenfrequenz wurde sowohl in Patiententagebüchern als auch mit einem Tonaufzeichnungsgerät über vier Zeiträume von 24 Stunden aufgezeichnet, schreiben Smith und Kollegen. (Smith und mehrere Mitautoren erhielten Zuschüsse und persönliche Gebühren von Afferent Pharmaceuticals / Merck, und zwei Mitautoren sind oder waren Mitarbeiter des Unternehmens.)

Vor der Behandlung husteten die Patienten etwa 24 bis 29 Mal pro Stunde. Nach 12-wöchiger Behandlung hustete die Placebogruppe 18 Mal pro Stunde und die 50-mg-Dosisgruppe 11 Mal pro Stunde.

Die prozentuale Verringerung gegenüber Placebo betrug –37, 0% (95% Konfidenzintervall, –53, 3 bis –14, 9; P = 0, 0027), eine Verringerung gegenüber dem Ausgangswert von 57, 6% (47, 2 bis –65, 9).

Die Reduktionen in den beiden anderen Dosierungsgruppen waren statistisch nicht signifikant.

Die häufigste Nebenwirkung war eine Veränderung des Geschmackssinns der Patienten, die in früheren Studien mit dem Medikament beobachtet wurde.

Tabelle. Veränderungen im Geschmackssinn der Patienten

BehandlungsgruppeNummer betroffen% Betroffen
Placebo35
7, 5 mg Gefapixiermittel610
20 mg Gefapixant2133
50 mg Gefapixant3048

Ein verzerrter Geschmackssinn und andere geschmacksbedingte Nebenwirkungen führten dazu, dass 10 Patienten in der 50-mg-Gruppe die Studie abbrachen. Die meisten verbleibenden Patienten gaben jedoch an, dass sie die Medikation mindestens ein Jahr lang fortsetzen würden.

Zu den Ausschlusskriterien gehörten aktuelle Raucher, diejenigen, die innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung mit dem Rauchen aufgehört hatten, und alle, die innerhalb von 1 Woche nach der Studie ein Opioid konsumiert hatten oder innerhalb von 4 Wochen nach der Studie eine Infektion der oberen oder unteren Atemwege hatten. Eine vollständige Liste der Ausschluss- und Einschlusskriterien ist dem Papier beigefügt.

In einem eingeladenen Kommentar sagten Richard Irwin, MD von der medizinischen Fakultät der Universität von Massachusetts in Worcester, und Kollegen, dass eine Stärke der Studie die Verwendung eines objektiven Maßes für die Hustenfrequenz mit dem akustischen Gerät ist.

Sie stellen fest, dass es in der nicht angepassten Analyse eine offensichtliche dosisabhängige Abnahme der Hustenfrequenz gab, aber auch bei Patienten in der Placebogruppe eine Abnahme.

"Da in anderen randomisierten, placebokontrollierten Hustenbehandlungsstudien große Placeboeffekte beobachtet wurden, berücksichtigten die Autoren dies, indem sie die Hustenhäufigkeit im Vergleich zu Placebo analysierten. Wenn dies durchgeführt wurde, verbesserte sich die Dosis mit der 50-mg-Dosis, jedoch nicht mit anderen Dosen.", erreichte statistische Signifikanz im Vergleich zu Placebo ", schreiben Irwin und Kollegen.

Die laufende Phase-3-Studie wird wichtig sein, sagen die Redakteure, damit sie die Wirksamkeit der 50-mg-Dosis besser einschätzen und feststellen können, ob die Geschmacksnebenwirkungen als tolerierbar angesehen werden.

Bis neue Medikamente verfügbar sind, raten Irwin und Kollegen den Klinikern, ihre Patienten zunächst gemäß den aktuellen Praxisrichtlinien zu behandeln. Wenn der Husten anhält, sollten Ärzte einzeln oder in Kombination eine multimodale Sprachpathologietherapie mit einem sachkundigen Sprachpathologen in Betracht ziehen, der in der Behandlung von Patienten mit chronischem Husten geschult ist, oder therapeutische Studien zur Off-Label-Neuromodulator-Therapie mit Gabapentin, Pregabalin, Amitriptylin oder wenn diese nicht verfügbar sind, Morphium. "

Bevor sie eines dieser Medikamente verabreichen, ist es wichtig, die Risiken und Vorteile mit den Patienten zu besprechen und regelmäßig neu zu bewerten.

Smith und Kollegen präsentierten vorläufige Daten aus der Phase-2b-Studie auf der internationalen Konferenz der American Thoracic Society (ATS) im Jahr 2017 in Washington, DC.

Diese Studie wurde von Afferent Pharmaceuticals finanziert und vom Northern Ireland Clinical Research Network und dem National Institute for Health Research des Vereinigten Königreichs unterstützt.

Smith hat Zuschüsse und persönliche Gebühren im Zusammenhang mit den eingereichten Arbeiten von Afferent Pharmaceuticals / Merck & Co, Inc erhalten; Zuschüsse von Ario Pharma, GlaxoSmithKline, NeRRe Therapeutics, Menlo, Bellus und Bayer; persönliche Gebühren von Chiesi, Ario Pharma, GlaxoSmithKline, NeRRe Therapeutics, Menlo, Bellus, Bayer, Boehringer Ingelheim, Genentech und Neomed; nichtfinanzielle Unterstützung von Vitalograph Ltd; und ist ein benannter Erfinder eines Patents, das dem NHS Foundation Trust der Universität Manchester gehört und an Vitalograph Ltd lizenziert ist und die Erkennung von Husten anhand von Tonaufnahmen beschreibt.

Eine vollständige Liste der Angaben für andere Autoren ist dem Papier beigefügt.

Lancet Respiratory Medicine. Online veröffentlicht am 25. Februar 2020. Volltext

Für weitere Neuigkeiten folgen Sie Medscape auf Facebook, Twitter, Instagram und YouTube.