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Es wurden die neuesten Leitlinien zur Behandlung von Osteoporose veröffentlicht, die neue Empfehlungen für die Anwendung von Romosozumab (Evenity, Amgen) bei postmenopausalen Frauen mit schwerer Osteoporose enthalten. Sie enthalten jedoch Vorbehalte, welche Frauen das Medikament erhalten sollten und welche nicht.

Die aktualisierte klinische Praxisrichtlinie der Endocrine Society ist eine Reaktion auf die Zulassung von Romosozumab durch die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA (Food and Drug Administration) im April 2019 und in jüngerer Zeit durch die Europäische Arzneimittel-Agentur.

Es wurde online am 18. Februar im Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism veröffentlicht.

In den neuen Leitlinien empfehlen die Ausschussmitglieder die Anwendung von Romosozumab bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose mit sehr hohem Frakturrisiko. Zu den Kandidaten gehören Frauen mit schwerer Osteoporose (T-Score <–2, 5 und eine frühere Fraktur) oder Frauen mit mehreren Wirbelkörperfrakturen in der Vorgeschichte.

Frauen sollten bis zu 1 Jahr lang mit Romosozumab behandelt werden, gefolgt von einem Antiresorptionsmittel, um die Zunahme der Knochenmineraldichte aufrechtzuerhalten und das Frakturrisiko weiter zu verringern.

"Die empfohlene Dosierung beträgt 210 mg monatlich durch subkutane Injektion für 12 Monate", geben die Autoren an.

Und was sehr wichtig ist, Romosozumab sollte jedoch nicht bei Frauen mit hohem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) oder zerebrovaskuläre Erkrankungen in Betracht gezogen werden. Ein hohes Risiko für CVD sind Frauen, die zuvor einen Myokardinfarkt (MI) oder Schlaganfall hatten.

Von Medscape Medical News befragte Experten betonten, Romosozumab sollte keine Erstlinien- oder sogar allgemein Zweitlinienoption für Osteoporose sein, sondern kann unter Berücksichtigung des CV-Risikos für ausgewählte Patienten mit schwerer Osteoporose in Betracht gezogen werden.

In der aktiv kontrollierten Frakturstudie bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose mit hohem Risiko (ARCH) traten im ersten Jahr der Studie mit Romosozumab schwerwiegendere unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) auf, und die Patienten hatten ein um 31% höheres MACE-Risiko die Romosozumab versus Alendronat-Gruppe.

Infolgedessen wurde das Medikament zuerst von einer Reihe von Aufsichtsbehörden abgelehnt.

In den USA und Kanada wurde es schließlich mit einer Warnbox genehmigt, die vor der Verwendung des Arzneimittels bei Patienten mit einem Risiko für MI, Schlaganfall und CVD-Tod warnt.

"Romosozumab bietet vielversprechende Ergebnisse für Frauen nach der Menopause mit schwerer Osteoporose oder mit Frakturen in der Vorgeschichte", sagte Dr. Clifford Rosen vom Forschungsinstitut des Maine Medical Center in Scarborough und Vorsitzender des Schreibausschusses in einer Erklärung der Endocrine Society.

"Es besteht jedoch das Risiko einer Herzerkrankung. Daher müssen Ärzte bei der Auswahl der Patienten für diese Therapie vorsichtig sein", fügte er hinzu.

Kenneth Saag, MD, Professor für Medizin an der Universität von Alabama in Birmingham und Hauptforscher der ARCH-Studie, ist der Ansicht, dass Ärzte mehr Daten aus realen Studien benötigen, um das Problem zu lösen, ob Romosozumab den Wirkungsgrad erhöht Risiko von CV-Ereignissen bei Frauen mit Osteoporose oder ob dieser spezielle Befund von ARCH ein Artefakt war.

"Frauen, die kürzlich ein kardiovaskuläres Ereignis hatten, sollten das Medikament nicht erhalten", sagte er und stimmte den neuen Richtlinien zu.

Ob beispielsweise auch Frauen mit einem etwas höheren Risiko für ein CV-Ereignis allein aufgrund ihres Alters gefährdet sind, bleibt unklar, stellte er fest.

In der Zwischenzeit zeigten die Ergebnisse der ARCH-Studie deutlich, dass Romosozumab nicht nur wirksamer als Alendronat war, "sondern auch wirksamer als andere knochenbildende Medikamente", stellte Saag fest - was zu einer signifikant stärkeren Verringerung der vertebralen, nicht vertebralen Wirkung führte und Hüftfrakturen als das Bisphosphonat-Alendronat, der derzeitige Behandlungsstandard bei Osteoporose.

"Bei Patienten mit sehr schwerer Osteoporose, bei denen kürzlich eine Fraktur aufgetreten ist oder bei denen das Risiko einer bevorstehenden zukünftigen Fraktur besteht, müssen Ärzte den Nutzen gegen das Risiko zugunsten der Anwendung von Romosozumab abwägen", schlug Saag vor.

"Und obwohl ich sagen würde, dass die meisten Frauen es vorziehen, sich nicht selbst zu injizieren, hatten alle Frauen, die ich mit diesem Medikament behandelt habe, kürzlich Frakturen und sind sich der Schmerzen und der Behinderung eines Knochenbruchs sehr bewusst, so dass sie bereit sind, dies zu tun." zu tun ", fügte er hinzu.

Bart Clarke, MD von der Mayo Clinic in Rochester, Minnesota, unterstrich seine Meinung und unterstrich die Tatsache, dass die Frakturstudie bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose (FRAME), die erneut bei postmenopausalen Frauen durchgeführt wurde, keinen Anstieg der CV-Ereignisse bei Patienten zeigte, die mit behandelt wurden Romosozumab im Vergleich zu Placebo.

"Es gibt also Fragen darüber, was dies bedeutet, denn wenn diese Ereignisse wirklich eine Arzneimittelwirkung wären, wäre diese Wirkung im Vergleich zu Placebo noch deutlicher und sie hätten kein Signal für CV-Ereignisse [in FRAME] gesehen", sagte Clarke in der Vergangenheit Präsident der American Society of Bone and Mineral Research.

Wie alles andere in der Medizin "besteht immer ein gewisses Risiko", stellte Clarke fest.

Ärzte sollten jedoch mit Frauen sprechen, sicherstellen, dass sie im letzten Jahr weder einen MI noch einen Schlaganfall hatten. Wenn Patienten an schwerer Osteoporose und einem hohen Frakturrisiko leiden, "können wir sagen, hier ist eine andere Option." er schlug vor.

"Wenn eine Frau dann Brustschmerzen oder Atemnot entwickelt, während sie die Droge einnimmt, müssen sie uns dies mitteilen, und dann werden wir die Droge abbrechen und die Situation neu bewerten", fügte er hinzu.

Clarke wies auch darauf hin, dass, wenn die FDA weitere Berichte über CV-Ereignisse im Zusammenhang mit Romosozumab erhalten hätte, die Ärzte inzwischen davon erfahren würden, aber nach seinem Wissen hat sich am aktuellen Warnschild des Arzneimittels nichts geändert.

Darüber hinaus haben weder er noch einer seiner Kollegen, die in der Mayo-Klinik metabolische Knochenerkrankungen behandeln, ein einziges CV-Ereignis bei Patienten gesehen, denen das Mittel verschrieben wurde.

"Dies ist kein Medikament, das wir für die meisten Patienten als First-Line verwenden würden, und wir verwenden es für die meisten Patienten nicht einmal als Second-Line, sondern bei Menschen, die nicht auf andere Medikamente angesprochen haben oder bei denen schreckliche Dinge passiert sind zu ihnen schon, vor allem Hüftfraktur, dann sagen wir, Sie können das in Betracht ziehen ", schloss er.

Die Richtlinien wurden von der Endocrine Society unterstützt. Rosen hat keine relevanten finanziellen Beziehungen gemeldet. Angaben für die anderen Ausschussmitglieder sind in der Veröffentlichung aufgeführt. Saag hat berichtet, Zuschüsse und persönliche Gebühren von Amgen, persönliche Gebühren von Radius erhalten zu haben, und ist Berater für Amgen, Radius, Roche und Daiichi Sankyo. Clarke hat keine relevanten finanziellen Beziehungen gemeldet.

J Clin Endocrinol Metab. Online veröffentlicht am 18. Februar 2020. Volltext

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