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MAUI, Hawaii - Wenn die richtige Behandlung gegen Fettleibigkeit auf den richtigen Patienten abgestimmt ist, kann sich der Gewichtsverlust verdoppeln, sagte Dr. med. Andres Acosta vom Labor für Präzisionsmedizin für Fettleibigkeit in der Mayo-Klinik in Rochester, Minnesota.

Das Verständnis, was die Gewichtszunahme jedes Patienten antreibt, wird der Schlüssel sein, um die düstere Prognose umzukehren, dass die Adipositasrate in den USA bis 2030 50% erreichen wird, sagte er hier auf der Gastroenterology Updates IBD Liver Disease Conference 2020.

Sein Team versucht zu verstehen, warum manche Menschen nur mit Änderungen ihres Lebensstils Erfolg haben und andere Menschen auch nach einer bariatrischen Operation an Gewicht zunehmen. Die Identifizierung der zugrunde liegenden Ursache für Fettleibigkeit wird mit zunehmender Liste von Behandlungsoptionen immer wichtiger.

Acosta und sein Team luden Patienten in Mayo ein, über Anzeigen und Flyer an der Studie teilzunehmen. Sie umfassten 600 Patienten mit einem Body-Mass-Index von mehr als 30 kg / m 2 und keinen anderen mit Fettleibigkeit verbundenen Komorbiditäten. Die Forscher verwendeten dann einen Algorithmus für maschinelles Lernen, der auf Messungen des Kalorienverbrauchs, des Energieverbrauchs in Ruhe und der Entleerung von Nahrungsmitteln aus dem Magen basiert. Sie verwendeten auch Fragebögen zu Essen, Bewegungsgewohnheiten und emotionalem Status. Die Patienten wurden dann in vier Phänotypen eingeteilt:

Phänotyp

Beschreibung

Hungriges Gehirn

"Wenn diese Patienten anfangen zu essen, gehen sie für Sekunden und Drittel und fühlen sich nicht satt. Sie fühlen sich normalerweise nicht hungrig, aber sobald sie anfangen zu essen, können sie nicht mehr aufhören."

Hungriger Darm

"Diese Leute essen zu normaler Fülle und innerhalb von ein oder zwei Stunden fühlen sie sich wieder hungrig. Der Darm gibt dem Gehirn kein Signal."

Emotionaler Hunger

"Sie essen für Belohnung und Empfindungen. Manche nennen das 'Nahrungssucht'. ""

Langsames Verbrennen

"Diese Patienten haben einen fehlerhaften Stoffwechsel und verbrennen Kalorien nicht effizient."

Als die Forscher die Prävalenz der vier Phänotypen in einer anderen Kohorte von 180 Mayo-Patienten testeten, die auf die gleiche Weise wie in der vorherigen Kohorte rekrutiert wurden, stellten sie fest, dass 25% in mehr als eine Phänotypkategorie und 9% in keine der Kategorien passen .

Diese Kohorten spiegeln die allgemeine fettleibige Bevölkerung in den Vereinigten Staaten wider, sagte Acosta gegenüber Medscape Medical News. Und "wir wissen, dass es möglicherweise mehr Phänotypen gibt - dies ist eine neue Methode zur Klassifizierung von Fettleibigkeit."

Dies ist eine neue Methode zur Klassifizierung von Fettleibigkeit. Dr. Andres Acosta

Die von den Forschern identifizierten Phänotypen helfen zu zeigen, wie sich die Patienten in jeder Gruppe von der allgemeinen adipösen Bevölkerung unterscheiden, fügte er hinzu. Als Mayo-Forscher den Patienten beispielsweise eine Mahlzeit in Buffetform vorstellten, in der sie essen konnten, bis sie sich satt fühlten, stellten sie fest, dass Frauen, die übergewichtig sind, im Allgemeinen etwa 700 Kalorien essen. Aber Frauen mit einem Phänotyp des „hungrigen Gehirns“essen ungefähr 1100 Kalorien, bevor sie sich satt fühlen, berichtete er. Für übergewichtige Männer liegen diese Schwellenwerte bei 900 bzw. 1600 Kalorien.

Das ist ein ziemlicher Unterschied, wenn man die zusätzlichen Kalorien bei jeder Mahlzeit berücksichtigt, sagte Acosta.

"Für diejenigen unter Ihnen, die denken, dass Fettleibigkeit eine Verhaltenskrankheit ist, werde ich sicher sagen, aber nur bei einer Untergruppe von Patienten" - diejenigen in der Phänotypgruppe 'emotionaler Hunger', fügte er hinzu.

In ähnlicher Weise gibt es eine Untergruppe von Patienten mit abnormalem, ineffizientem Energieverbrauch, stellten die Forscher fest.

Wenn ein Patient sagt, dass er 450 Pfund wiegt, weil er einen schlechten Stoffwechsel hat, sagte Acosta, dass Phänotypisierung helfen kann, festzustellen, wann es sich lohnt, diese Denkrichtung zu verfolgen, anstatt diesen Gedanken sofort abzulehnen.

"Wir können einen präzisionsmedizinischen Ansatz gegen Fettleibigkeit entwickeln", betonte er.

Ein Bluttest zur Bestimmung des Phänotyps wird von Acostas Labor in der Mayo-Klinik in Zusammenarbeit mit Phenomix Sciences entwickelt, das Acosta gegründet hat und in dem es Aktien hält.

Der Bluttest wird derzeit einer externen Validierung unterzogen, er rechnet jedoch damit, dass er diesen Sommer im Handel erhältlich sein wird.

Die Forscher testeten den Gewichtsverlust bei zwei Gruppen von Patienten, die mit Medikamenten gegen Fettleibigkeit behandelt wurden: 75 erhielten eine phänotypgesteuerte Therapie; und 200 erhielten eine Therapie, die nicht vom Phänotyp geleitet wurde.

Die Gruppen waren ähnlich, außer dass die Patienten in der Nicht-Phänotyp-Gruppe etwas älter waren. Der Einsatz von Medikamenten war der gleiche, beide Gruppen hatten Komorbiditäten und in beiden Gruppen hatten mehr als 40% der Patienten Diabetes.

Allerdings verloren mehr Patienten in der Phänotypgruppe als in der Nicht-Phänotypgruppe mehr als 20% ihres Körpergewichts (37% gegenüber 1%), was "so gut wie eine bariatrische Operation nach 1 Jahr" ist, berichtete Acosta. Und mehr Patienten in der Phänotypgruppe verloren mehr als 10% ihres Körpergewichts (42% gegenüber 18%).

"Eine phänotypgesteuerte Intervention kann wirklich die besten Responder auswählen und die Rücklaufquote von 35% auf 80% erhöhen", sagte er. "Dies führt zu einem signifikanten Gewichtsverlust, wobei die Patienten von 1% Gesamtkörpergewichtsverlust in 1 Jahr auf 16% Gesamtkörpergewichtsverlust in 1 Jahr ansteigen."

"Nur durch Auswahl des richtigen Patienten für die richtige Intervention" - ohne ein neues Medikament oder Gerät - "können wir den Gewichtsverlust verdoppeln", erklärte er.

Die endgültigen Ergebnisse der Studie werden auf der Jahrestagung der Woche der Verdauungskrankheiten im Mai vorgestellt, sagte Acosta.

Während die Phänotypisierung hilft, herauszufinden, welche Patienten von welcher Behandlung am meisten profitieren könnten, legt ein anderes von Acosta geführtes Projekt ein Kontinuum der Versorgung fest. Das von der American Gastroenterological Association mit Beiträgen von neun medizinischen Gesellschaften entwickelte Whitepaper - Leitfaden zur Behandlung von Fettleibigkeit und Gewichtskontrolle, Bildung und Ressourcen (POWER) - besteht aus vier Teilen: Bewertung, intensive Gewichtsverlustintervention, Gewichtsstabilisierung und erneute Intensivierung bei Bedarf und Verhinderung der Gewichtszunahme.

Der Zweck des POWER-Programms besteht darin, durch multidisziplinäre Teams eine personalisierte Betreuung mit langfristigen Plänen für das Gewichtsmanagement bereitzustellen, die vorhandene Richtlinien und Tools berücksichtigen, erklärte Acosta.

POWER beginnt mit einer personalisierten Beurteilung. Der erste Schritt besteht darin, die Patienten zu fragen, ob sie über Fettleibigkeit sprechen möchten, sagte er gegenüber Medscape Medical News.

"Wenn sie nicht bereit sind, legen Sie es beiseite. Wenn Sie versuchen, mit einem Patienten, der nicht bereit ist, über Fettleibigkeit und Gewichtsmanagement zu sprechen, werden Sie sich verbrennen. Der Patient wird nicht glücklich sein", sagte er.

Fragen Sie beim nächsten Besuch, wie er oder sie sich über die erzielten Fortschritte fühlt, und erinnern Sie den Patienten daran, dass Gewichtsverlust eine Option ist, die diskutiert werden kann, riet er.

Für Patienten, die bereit sind, legt das POWER-Programm Ziele für Ernährung und körperliche Aktivität fest.

Patienten mit Adipositas wurde gesagt, sie müssten "mehrfach, mehrfach" abnehmen, sagte Dr. Laura Kulik von der Feinberg School of Medicine in Chicago, Illinois.

Der von Acosta beschriebene Ansatz, der einen klaren Plan aufstellt und die Herausforderung aufschlüsselt, indem bestimmte Patientenziele für das Essen, Kalorienziele und die Anzahl der Schritte angegeben werden, die sie gehen müssen (sie bitten, zurückzukommen, wenn dies nicht funktioniert) Versprechen, sagte Kulik Medscape Medical News.

"Wenn Patienten keinen Plan haben, verlieren sie wahrscheinlich die Hoffnung", sagte sie.

Fettleibigkeit verfolgt andere Krankheiten in der personalisierten Medizin, betonte sie, und Acostas Phänotypisierung basiert auf dem gleichen Prinzip wie die Ermittlung der Rolle des „Hungerhormons“Ghrelin und der individuellen Auswirkung auf das Gewicht bei Menschen, die sich einer Magenmanschettenbehandlung unterziehen das Magenband.

"Es geht darum herauszufinden, wie Sie den Biomarker bestimmen, mit dem Sie jede Person einzeln behandeln können", sagte sie.

Gastroenterologie aktualisiert IBD Liver Disease (GUILD) Konferenz 2020: Präsentiert am 19. Februar 2020.

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