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EXPERTENANALYSE VON GUILD 2020

MAUI, HAWAII - Laut Norah Terrault, MD, Leiterin der Abteilung für GI und Leber an der Universität von Südkalifornien, Los Angeles, könnte es in den kommenden Jahren eine Heilung für Hepatitis B geben, genau wie jetzt für Hepatitis C. .

"Wir werden eine Wäscheliste mit neuen Medikamenten haben", die jetzt in Vorbereitung sind. Die Ergebnisse der Phase 2 "sehen ermutigend aus. Sie werden in den kommenden Jahren viel mehr darüber hören", sagte Dr. Terrault, Hauptautor der Hepatitis-B-Leitlinien der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) von 2018.

Derzeit ist das Gebiet jedoch weitgehend auf die Nukleosidanaloga Tenofovir und Entecavir beschränkt. Die Behandlung ist oft unbegrenzt, da das E-Antigen des Hepatitis B-Virus (HBV) zwar gelöscht wird, das HBV-Oberflächenantigen, das mit Leberkrebs in Verbindung steht, jedoch normalerweise nicht entfernt wird. "Selbst bei E-Antigen-negativen Patienten sind wir der Meinung, dass eine unbestimmte Therapie wirklich der richtige Weg ist", sagte Dr. Terrault auf der Gastroenterology Updates, IBD, Liver Disease Conference.

Eines der größten Probleme bei dieser Strategie ist, was zu tun ist, wenn HBV für die Luftfahrtunternehmen kein großes Problem zu sein scheint. Solche Patienten werden als immuntolerant bezeichnet.

Immuntolerante Patienten sind in der Regel jung und haben eine extrem hohe Viruslast, aber keine offensichtlichen negativen Auswirkungen mit normalen Alt = "" - Spiegeln, normaler Histologie und keinen Anzeichen einer Zirrhose. Obwohl die AASLD empfiehlt, diese Patienten erst im Alter von 40 Jahren zu behandeln, macht das Warten die Menschen nervös. "Sie haben einen Hammer, Sie wollen einen Nagel schlagen", sagte Dr. Terrault.

Eine kürzlich erschienene Überprüfung (Gut. 2018 May; 67 [5]: 945-52) legt nahe, dass das Schlagen des Nagels der richtige Weg sein könnte. Südkoreanische Forscher fanden heraus, dass 413 unbehandelte immuntolerante Patienten mit einem Durchschnittsalter von 38 Jahren über 10 Jahre mehr als das Doppelte des Leberkrebsrisikos hatten als fast 1.500 behandelte Patienten mit aktiver Krankheit.

Die Forscher der Studie kamen zu dem Schluss, dass "unnötige Todesfälle durch frühere antivirale Eingriffe bei ausgewählten [immuntoleranten] Patienten verhindert werden könnten".

Dieser Befund ist ein Grund, warum "wir [AASLD] das Mantra überdenken, die Immuntoleranz nicht zu behandeln. Es gibt eine Gruppe, die auf aktive Krankheit übergeht". "Ich denke, wir sollten den Altersgrenzwert wirklich auf 30 Jahre senken", wie es einige andere Gruppen [Europäische Vereinigung für das Studium der Leber und Asian Pacific Association für das Studium der Leber] getan haben, plus "Patienten fühlen Wirklich gut, wenn sie wissen, dass das Virus kontrolliert wird, und Ärzte auch ", sagte Dr. Terrault.

In jüngster Zeit haben neuere Studien die Frage aufgeworfen, ob Tenofovir bei der Vorbeugung von Leberkrebs besser als Entecavir ist.

Eine Studie von JAMA Oncology (JAMA Oncol. 2019, 1. Januar; 5 [1]: 30-6) mit etwa 25.000 Patienten in Südkorea ergab ein um 32% geringeres Risiko für Leberkrebs, wenn sie mit Tenofovir anstelle von Entecavir behandelt wurden. "Dies führte zu großer Sorge, dass wir vielleicht alle unsere Patienten auf Tenofovir umstellen sollten", sagte sie.

Eine andere Studie, eine Metaanalyse, die Anfang dieses Jahres veröffentlicht wurde (Hepatol Int. 2020 Jan; 14 [1]: 105-14), bestätigte den Unterschied im Krebsrisiko, wenn diese Ergebnisse mit anderen Forschungsergebnissen kombiniert wurden. Nach Bereinigung um potenzielle Störfaktoren, einschließlich des Krankheitsstadiums und der Dauer der Nachuntersuchung, verschwand "der Unterschied" (Risikoration 0, 87; 95% -Konfidenzintervall 0, 73-1, 04), berichteten Autoren der Metaanalyse.

Studienpatienten, die Entecavir erhielten, wurden in der Regel "vor vielen Jahren behandelt und hatten tendenziell eine schwerere [Grund-] Erkrankung", sagte Dr. Terrault.

"Während wir diesen Unterschied sehen, gibt es noch nicht genügend Daten, um unseren Patienten eine Empfehlung für den Wechsel von" Entecavir zu Tenofovir "zu geben. "Bis eine randomisierte kontrollierte Studie durchgeführt wird, kann dies ein Problem bleiben", sagte sie.

Dr. Terrault überprüfte auch Forschungsergebnisse, die darauf hindeuten, dass die Behandlung mit Nukleosidanaloga bei E-Antigen-negativen Patienten nach mindestens 3 Jahren abgebrochen werden kann.

"Die Evidenz nimmt zu, dass ein endlicher Ansatz zur Behandlung mit NA [Nucleosidanalogon] im Vergleich zur aktuellen langfristigen NA-Strategie zu höheren Verlustraten von HBsAg [Hepatitis B-Oberflächenantigen] führt und als rationale Strategie zur Induktion einer funktionellen Heilung angesehen werden kann bei ausgewählten HBeAg-negativen Patienten ohne Zirrhose, die bereit sind, eine engmaschige Nachbeobachtung durchzuführen.… Die derzeit beobachteten funktionellen Heilungsraten "- vielleicht etwa 40% -" wären die Mühe wert ", kommentierten Redakteure die abgeschlossene Studie ( Hepatology, 2018 Aug; 68 [2]: 397 & ndash; 400).

Es ist eine interessante Idee, sagte Dr. Terrault, aber das Virus wird 8-12 Wochen nach Absetzen der Behandlung aufflammen, weshalb es bei Patienten mit Zirrhose nicht in Betracht gezogen werden sollte.

Dr. Terrault ist Berater für AbbVie, Merck, Gilead und andere Unternehmen und hat Zuschüsse von diesen und anderen Unternehmen offengelegt.

Diese Geschichte erschien ursprünglich auf MDedge.com.

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