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LOS ANGELES - Das Thrombozytenaggregationshemmer Cilostazol (Pletal, Otsuka), das zur Behandlung von Symptomen einer Claudicatio intermittens bei Patienten mit peripheren Gefäßerkrankungen angewendet wird, kann laut einer neuen Studie eine Restenose nach einem Karotisstenting wirksam verhindern.

Für den primären Endpunkt zeigte die Analyse einen Trend zu weniger In-Stent-Restenose nach Carotis-Stenting bei behandelten Patienten, obwohl der Unterschied keine statistische Signifikanz erreichte.

Die Studie Carotis-Stenting mit Cilostazol-Zusatz zur Restenose (CAS-CARE) wurde auf der Internationalen Schlaganfallkonferenz (ISC) 2020 von Dr. Hiroshi Yamagami, Osaka National Hospital, Japan, vorgestellt.

Yamagami erklärte, dass Cilostazol, ein Phosphodiesterase 3-Inhibitor, mehrere Wirkmechanismen aufweist, die bei der Verhinderung von Restenose von Vorteil sein könnten. Es verbessert die Endothelfunktion, hemmt die Blutplättchenaggregation, verursacht eine Vasodilatation und hemmt leicht das Zellwachstum.

"Dies ist die erste Studie, die die potenzielle Wirksamkeit des medizinischen Managements zur Vorbeugung von In-Stent-Restenose nach Stenting der Halsschlagader zeigt", sagte er.

Für die offene Studie erhielten 631 Patienten, bei denen ein Stenting der Halsschlagader geplant war, nach dem Zufallsprinzip ab 3 Tagen entweder Cilostazol (50 mg oder 100 mg zweimal täglich zusätzlich zu anderen Thrombozytenaggregationshemmern) oder andere Thrombozytenaggregationshemmer ohne Cilostazol vor dem Stenting und 2 Jahre lang fortsetzen.

Die Ergebnisse der Primäranalyse zeigten, dass bei 10, 8% der Patienten in der Cilostazol-Gruppe eine In-Stent-Restenose auftrat, verglichen mit 19, 6% der Patienten in der Nicht-Cilostazol-Gruppe während der 2-jährigen Nachbeobachtungszeit, ein Ergebnis, das die statistische Signifikanz nicht ganz erreichte (Hazard Ratio, 0, 64; 95% -Konfidenzintervall, 0, 41 - 1, 02; P = 0, 056).

Herz-Kreislauf-Ereignisse traten in beiden Gruppen mit einer Rate von etwa 6% auf. Es gab keinen statistischen Unterschied bei den Blutungsereignissen zwischen den beiden Gruppen; Solche Ereignisse traten bei 1, 1% der mit Cilostazol behandelten Personen auf, gegenüber 0, 3% bei den nicht mit Cilostazol behandelten Personen.

Mitchell Elkind, MD, Professor für Neurologie und Epidemiologie an der Columbia University in New York City, kommentierte die Studie wie folgt: "Wir haben andere Studien mit Cilostazol bei Schlaganfall gesehen, und es gibt einige Hinweise auf einen Nutzen, aber andere Studien habe dies nicht bestätigt. Diese Ergebnisse könnten weitere Studien in diesem Bereich veranlassen. "

Bruce Campbell, PhD MBBS, Royal Melbourne Hospital, Australien, kommentierte auch die Medscape Medical News und sagte, die Interpretation der Studie werde durch Unterschiede in der Hintergrund-Thrombozytenaggregationshemmung zwischen den Gruppen erschwert.

"In der Nicht-Cilostazol-Gruppe wurde mehr als doppelt so viel Aspirin und Clopidogrel verwendet, was wahrscheinlich durch die nicht verblindete Natur der Studie und die Variabilität in der Dauer der Anwendung dieser Kombinationsschemata im Verlauf der Nachsorge beeinflusst wurde. Die Unterschiede zwischen den Gruppen wurden hauptsächlich gegen Ende der Studie beobachtet, als die Anzahl der in den Analysen verbleibenden Patienten sehr gering war und weniger als 20% der ursprünglichen Stichprobengröße betrug ", bemerkte er.

"Eine längerfristige Nachsorge dieser Patienten wäre interessant gewesen. Bei anderen Outcome-Maßnahmen gab es keine Vorteile von Cilostazol", fügte er hinzu. "Diese Faktoren bedeuten, dass die grenzwertige statistisch signifikante Verringerung der gemeldeten Restenose mit Vorsicht interpretiert werden muss."

Michael Hill, MD, Universität von Calgary, Kanada, kommentierte die CAS-CARE-Studie ebenfalls wie folgt: "Unsere allgemeine Erfahrung ist, dass In-Stent-Restenose ein relativ seltenes Problem ist, wenn Patienten mit einer hochdosierten Statintherapie behandelt werden und sie abbrechen Rauchen. Wenn es jedoch auftritt, ist es ein hartnäckiges Problem. Es scheint ein ernsthafteres Problem unter den Japanern zu sein. "

Hill beschrieb Cilostazol als "ein interessantes Molekül", das einen ähnlichen Wirkungsmechanismus wie Dipyridamol aufweist. Er bemerkte, dass mehrere Studien darauf hinweisen, dass es einen langfristigen Nutzen bei der Verringerung des Fortschreitens der Atherosklerose bringt.

Er fügte hinzu, dass er eine Klarstellung darüber wünschen würde, wie das primäre Ergebnis gemessen wurde, da technische Probleme bei der Messung das Ergebnis beeinflusst haben könnten.

"Die Überlebensanalyse ist für mich weniger klar, da es sich um eine unterbrochene Zeitreihe mit Endpunkten zu vorgegebenen Bildgebungszeitpunkten handelt. Daher ist die Überlebensfunktion nicht kontinuierlich, daher möchte ich die Methodik ihrer Statistiken klarer verstehen", sagte Hill .

Die CAS-CARE-Studie wurde vom Translationalen Forschungszentrum für medizinische Innovation (TRI), einer Stiftung von öffentlichem Interesse, und von Otsuka Pharmaceutical Co. finanziert. Einige der Forscher erhielten von Otsuka eine Belohnung für Arbeiten, die nicht mit dieser Forschung zusammenhängen, aber keine finanzielle Beziehung haben in Bezug auf CAS-CARE.

Internationale Schlaganfallkonferenz (ISC) 2020: Abstract LB21. Präsentiert am 21. Februar 2020.

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