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NEW YORK (Reuters Health) - Der adrenal-permissive HSD3B1-Genotyp ist laut einer Analyse von Daten aus einer klinischen Studie mit schlechteren klinischen Ergebnissen bei Männern mit metastasiertem kastrationsempfindlichem Prostatakrebs verbunden.

Das Tragen einer oder mehrerer Kopien des Allels ist mit einem kürzeren Intervall von der Androgenentzugstherapie "bis zum kastrationsresistenten Prostatakrebs sowie einem kürzeren Gesamtüberleben bei Männern mit metastasierendem Prostatakrebs mit geringem Volumen" verbunden, Dr. Nima Sharifi von Die Cleveland Clinic in Ohio teilte Reuters Health per E-Mail mit.

Das adrenal-permissive Allel HSD3B1 (1245C) codiert ein stabiles Enzym, das eine robustere Umwandlung von Dehydroepiandrosteron (DHEA) zu Dihydrotestosteron (DHT) ermöglicht, während das adrenal-restriktive HSD3B1 (1245A) Allel ein schneller abgebautes Enzym codiert, das die Umwandlung von begrenzt DHEA zu DHT. Retrospektive Studien haben die Vererbung des adrenal-permissiven Allels mit schlechteren klinischen Endpunkten in Verbindung gebracht.

Dr. Sharifi und Kollegen analysierten die Ergebnisse bei weißen Männern, die an der E3805 CHAARTED-Studie teilnahmen, gemäß dem HSD3B1-Genotyp und stellten die Hypothese auf, dass eine akzentuierte extragonadale DHT-Synthese im Zusammenhang mit dem adrenal-permissiven Allel mit einer schnelleren Entwicklung von kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC) verbunden wäre und niedrigeres Gesamtüberleben.

Von den 475 weißen Männern, die in die Studie eingeschlossen wurden, hatten 56, 8% den adrenal-permissiven Genotyp, gegenüber nur 13, 5% der nicht weißen Männer. Die meisten Männer (n = 301) hatten eine hochvolumige Erkrankung und 174 hatten eine niedrigvolumige Erkrankung.

Die CRPC-Freiheit nach zwei Jahren war bei Männern mit geringvolumiger Erkrankung mit dem adrenal-permissiven Genotyp (51, 0%) signifikant geringer als beim adrenal-restriktiven Genotyp (70, 5%), berichten die Forscher in JAMA Oncology.

In der multivariablen Analyse war der adrenal-permissive Genotyp mit einem um 89% höheren CRPC-Risiko assoziiert.

Im Gegensatz dazu gab es bei Männern mit hochvolumiger Erkrankung nach zwei Jahren keinen signifikanten Unterschied in Bezug auf die Freiheit von CRPC, basierend auf dem HSD3B1-Genotyp.

Das Gesamtüberleben nach fünf Jahren war bei Männern mit geringvolumiger Erkrankung mit adrenal-permissivem Genotyp (57, 5%) signifikant schlechter als bei Männern mit adrenal-restriktivem Genotyp (70, 8%). Es gab jedoch keinen signifikanten Unterschied im Gesamtüberleben nach Genotyp bei Männern mit hochvolumiger Erkrankung.

Männer mit einer Erkrankung mit geringem Volumen profitierten nicht signifikant von Docetaxel, aber Männer mit einer Erkrankung mit hohem Volumen profitierten unabhängig vom HSD3B1-Genotyp.

"Wir benötigen zusätzliche Informationen, bevor Routinetests vorgeschlagen werden", sagte Dr. Sharifi. "Im Großen und Ganzen sagt uns die HSD3B1-Genotypisierung, wie stark der Tumor eines einzelnen Mannes von extragonadalen (oder adrenalen) Androgenen abhängig ist. Zusätzliche Analysen, die in anderen klinischen Studien geplant sind, helfen uns zu bestimmen, wie diese Informationen am besten für das klinische Management verwendet werden können."

QUELLE: https://bit.ly/2v45GCB JAMA Oncology, online, 13. Februar 2020.