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SAN FRANCISCO - Die frühzeitige Anwendung von FDG-PET im Verlauf der Chemotherapie kann Männer mit Seminomen mit geringem Volumen identifizieren, die an einer hoch chemosensitiven Erkrankung leiden, sodass sie das Standard-Chemotherapie-Regime mit seiner Toxizität sicher überspringen können. Dies war eines der wichtigsten Ergebnisse der Phase-2-SEMITEP-Studie, die auf dem Genitourinary Cancers Symposium 2020 vorgestellt wurde. Obwohl vier Zyklen Etoposid-Cisplatin fast alle Fälle eines metastasierten Seminoms mit guter Prognose heilen (Eur Urol. 2014; 65: 381-6), bleibt die langfristige Cisplatin-Toxizität in dieser überwiegend jungen Population problematisch, stellte der leitende Forscher Yohann Loriot, MD, fest, PhD, medizinischer Onkologe am Gustave Roussy Institut, Villejuif, Frankreich.

In SEMITEP testeten er und seine Kollegen eine risikoadaptierte Strategie bei 98 Patienten mit metastasiertem Seminom, die die Kriterien der International Germ Cell Cancer Collaboration Group für eine gute Prognose erfüllten und keine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten hatten.

Völlig 68, 4% hatten nach zwei Zyklen Etoposid-Cisplatin ein negatives FDG-PET-Ergebnis und erhielten nur einen Zyklus Carboplatin, um die Behandlung abzuschließen (basierend auf der Aktivität dieses Arzneimittels bei Erkrankungen mit geringem Volumen), berichtete Dr. Loriot. Der Rest erhielt weitere zwei Zyklen Etoposid-Cisplatin, um das Standardschema zu vervollständigen.

Nach 3 Jahren waren 9 von 10 Patienten sowohl in der deeskalierten Chemotherapiegruppe als auch in der Standardchemotherapiegruppe am Leben und frei von Progression. Die kumulative Inzidenz von peripherer Neuropathie war jedoch bei letzterer etwa zehnmal höher.

"Eine deeskalierende Chemotherapie auf der Basis eines frühen FDG-PET ist bei metastasiertem Seminom sicher und machbar. Diese Strategie bietet eine kürzere Behandlung, reduziert die Neuropathie und eliminiert den Bedarf an Bleomycin und der damit verbundenen Toxizität", schloss Dr. Loriot. "SEMITEP unterstützt die Deeskalationsstrategie beim metastasierten Seminom."

Die SEMITEP-Studie erreichte das Hauptziel der Verringerung der Toxizität, hatte jedoch einige bemerkenswerte Einschränkungen, so der eingeladene Diskussionsteilnehmer Dr. Peter Albers, Professor und Vorsitzender der Abteilung für Urologie der Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf.

Erstens wurde FDG-PET in einer "erstaunlichen" Leistung nach nur zwei Chemotherapiezyklen oder 3 Wochen durchgeführt und ausgewertet, wenn die typische Praxis darin besteht, bis zu 8 oder 10 Wochen zu warten, sagte er.

"Zweitens verstehe ich wirklich nicht, warum Carboplatin in einem FDG-PET-negativen Seminom verabreicht wurde. Meiner Ansicht nach gibt es keinen Grund, dieser Patientenpopulation ein weiteres Chemotherapeutikum hinzuzufügen, wenn Sie wirklich behaupten, dies sei ein Biomarker. " er sagte. "Carboplatin ist bekanntermaßen Cisplatin bei metastasierendem Seminom unterlegen."

Drittens hatten eingeschlossene Patienten überwiegend eine Erkrankung mit geringem Volumen, wobei etwa zwei Drittel ein klinisches Stadium IIA oder IIB aufwiesen. "Daher ist diese Studie nicht für alle Patienten mit metastasiertem Seminom repräsentativ", warnte Dr. Albers. "Aber offensichtlich gibt es ein gutes Signal, und diejenigen Patienten, die eine IIC-Krankheit im Deeskalationsarm hatten, haben bisher keine Rezidive gezeigt.

"Diese Studie ist wichtig und offensichtlich genau durchgeführt, aber meiner Meinung nach ändert sie die Praxis noch nicht. Wir brauchen einen klaren Vergleich mit der Standardbehandlung, bevor wir FDG-PET als Biomarker in diese Indikation einführen", schloss er und empfahl dies für Jetzt sollten risikostratifizierte Ansätze auf klinische Studien beschränkt werden.

Obwohl 72% der Patienten in SEMITEP ein negatives frühes FDG-PET-Ergebnis hatten, beantragten vier von ihnen ohnehin eine Standardchemotherapie und wurden in dieser Gruppe analysiert, stellte Dr. Loriot auf dem Symposium fest, das von der American Society of Clinical Oncology, ASTRO, gesponsert wurde und die Gesellschaft für Urologische Onkologie.

Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 33, 9 Monaten betrug die 36-monatige progressionsfreie Überlebensrate in der deeskalierten Chemotherapiegruppe 89, 9%, im Wesentlichen die gleiche wie in der Standard-Chemotherapiegruppe 90%. In beiden Gruppen gab es während der Nachuntersuchung keine Todesfälle.

Während der Chemotherapie hatte die Deeskalationsgruppe niedrigere Raten von Übelkeit und Erbrechen 3. oder 4. Grades sowie Erbrechen und Ototoxizität und eine höhere Rate von Thrombozytopenie 3. oder 4. Grades.

Nach 3 Jahren betrug die kumulative Inzidenz einer peripheren Neuropathie jeglichen Grades in der deeskalierten Chemotherapiegruppe weniger als 5%, verglichen mit etwa 50% in der Standard-Chemotherapiegruppe (P weniger als 0, 001). Es gab auch einen Trend zu einer geringeren Inzidenz von Ototoxizität mit Deeskalation.

Dr. Loriot gab keine relevanten Interessenkonflikte bekannt. Die Studie wurde vom Institut National du Cancer (Programm Hospitalier de Recherche Clinique) finanziert. Dr. Albers gab Honorare von Sanofi und eine beratende oder beratende Funktion bei MSD, Roche und Sanofi bekannt.

QUELLE: Loriot Y et al. GUCS 2020. Abstract 387.

Diese Geschichte erschien ursprünglich auf MDedge.com.