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Patienten, die zur Behandlung ihrer Schmerzen Opioidanalgetika benötigen, sind häufig mit zusätzlichen Verstopfungsbeschwerden konfrontiert, die ihre Therapie verändern oder stören können. Obwohl die Schätzungen zur Prävalenz der Opioid-induzierten Verstopfung (OIC) stark variieren, stimmen die meisten Experten darin überein, dass sie bei bis zur Hälfte der mit Opioiden behandelten Patienten auftritt. [1, 2, 3] Patienten zögern möglicherweise, ihre Darmgewohnheiten mit Gesundheitsdienstleistern zu besprechen, sodass Apotheker eine Rolle bei der Identifizierung und Behandlung von OIC spielen können, indem sie sich proaktiv nach der Entwicklung dieses unerwünschten Ereignisses erkundigen.

Warum es auftritt

Opioide lindern nicht nur Schmerzen, sondern stimulieren auch Mu-Opioid-Rezeptoren im enterischen Nervensystem, reduzieren die Magenentleerung und erhöhen die Wasseraufnahme im Darm und den Schließmuskeltonus. Diese Effekte führen zu Verstopfung, die bei fortgesetzter Opioidbehandlung wahrscheinlich nicht abnimmt.

Es besteht kein Konsens darüber, ob die Inzidenz von OIC je nach Medikament variiert, und die Vergleichsdaten sind begrenzt. Laut der American Academy of Pain Medicine gibt es keinen Unterschied in den OIC-Raten bei Morphin, Hydrocodon und Hydromorphon. [3] Transdermale Opioide verstopfen Patienten weniger wahrscheinlich als orale Formulierungen. [2, 3] Höhere und häufigere Opioiddosen sind wahrscheinlich mit höheren OIC-Raten verbunden, obwohl nur begrenzte Evidenz vorliegt.

Zusätzliche Risikofaktoren für die Entwicklung von OIC sind fortgeschrittenes Alter und krebsbedingte Schmerzen. [1]

Die ersten Schritte zur Behandlung von OIC unternehmen

Nichtpharmakologische Maßnahmen sind zur Vorbeugung und Erstbehandlung von OIC sinnvoll zu empfehlen. Diese Eingriffe umfassen eine erhöhte Flüssigkeits- und Ballaststoffaufnahme sowie eine moderate körperliche Aktivität, obwohl letztere für Patienten mit chronischen Schmerzen eine Herausforderung darstellen kann. [2, 3]

Entmutigen Sie gegebenenfalls die Verwendung einer Bettpfanne, die auch mit Verstopfung verbunden ist.

Es ist auch wichtig, das Opioid-Regime des Patienten zu bewerten und zusätzliche Analgetika in Betracht zu ziehen, die die Dosisreduktion des Opioids erleichtern können. [1]

In Fällen, in denen eine fortgesetzte Behandlung mit einem Opioid erforderlich ist, werden traditionelle Abführmittel als pharmakologische Erstbehandlung für OIC angesehen. [3, 4] Bisacodyl wurde am häufigsten in klinischen Studien untersucht, aber andere stimulierende Abführmittel (z. B. Senna) oder osmotische Abführmittel (z. B. Polyethylenglykol) scheinen gleichermaßen wirksam zu sein. [3] Osmotische Abführmittel verursachen weniger Krämpfe als Stimulanzien und sind eine vernünftige Wahl für die Ersttherapie.

Stuhlweichmacher erhöhen die Magen-Darm-Motilität nicht und sind möglicherweise weniger für die Behandlung von OIC geeignet. Sie sind jedoch ebenso wie Mineralöl in den aktuellen Empfehlungen der American Gastroenterological Association (AGA) enthalten. [4]

Neue Therapien

Da weniger als die Hälfte der Patienten eine ausreichende Linderung traditioneller Abführmittel erfahren [2], wurde in den letzten Jahren eine Reihe von Wirkstoffen speziell für die Behandlung von OIC entwickelt und vermarktet.

Dazu gehören die peripher wirkenden Mu-Opioid-Rezeptor-Antagonisten (PAMORAs) Methylnaltrexon, Naldemedin und Naloxegol sowie Lubiproston, ein Chloridkanalaktivator. Die Off-Label-Verwendung von Prucaloprid, einem Serotonin-5-HT 4 -Rezeptoragonisten, der für die Behandlung chronischer idiopathischer Verstopfung zugelassen ist, wurde ebenfalls untersucht. [5]

Richtlinien für die klinische Praxis unterstützen die Verwendung von PAMORAs, jedoch nicht von Lubiproston oder Prucaloprid, bei Patienten, deren Verstopfung auf Ernährungsumstellungen und traditionelle Abführmittel nicht anspricht. Laut AGA sollte Naldemedin, Naloxegol oder Methylnaltrexon bei Patienten mit abführmittelresistentem OIC über keine Behandlung empfohlen werden. Derzeit gibt es keine ausreichenden Beweise für die Verwendung von Lubiproston oder Prucaloprid. Die AGA erkennt auch an, dass die hohen Kosten von Naldemedin, Naloxegol und Methylnaltrexon die Verwendung dieser Mittel einschränken können. [4]

In den Zulassungsstudien für alle diese Wirkstoffe wurden sie mit Placebo verglichen, was die Auswahl eines bevorzugten Wirkstoffs schwierig macht. Direkte Vergleiche der zur Behandlung von OIC verwendeten Medikamente würden dazu beitragen, die Optionen besser zu schichten, sind jedoch derzeit nicht verfügbar. Schlechte Ergebnisse aus einer kürzlich durchgeführten Netzwerk-Metaanalyse legen jedoch nahe, dass Methylnaltrexon die Symptome der OIC am wirksamsten verbessern kann. In der Zusammenfassung von Daten aus 21 randomisierten kontrollierten Studien berichteten die Forscher, dass Lubiproston, Naloxegol und orales Methylnaltrexon bei der Auslösung eines rettungsfreien Stuhlgangs signifikant weniger wirksam waren als subkutanes Methylnaltrexon. [6, 7] Dies stimmte mit einer systematischen Überprüfung überein, in der berichtet wurde, dass Methylnaltrexon die beständigsten Beweise für seine Verwendung bei OIC aufweist. [8]

Eine verlängerte OIC kann einen tiefgreifenden Einfluss auf die Lebensqualität eines Patienten, die Aktivitäten des täglichen Lebens und die Fähigkeit zur Aufrechterhaltung der Produktivität bei der Arbeit haben. [3] Unbehandelt kann Verstopfung zu Komplikationen wie Hämorrhoiden, Stuhlverstopfung oder Darmverschluss führen. Daher ist der umsichtige Einsatz von Modifikationen des Lebensstils, nichtpharmakologischen Behandlungen und medikamentöser Therapie erforderlich, um Verstopfung bei Patienten zu behandeln, die eine chronische Opioidtherapie erhalten.

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