Anonim

Hallo. Ich heiße Richard Isaacson. Ich bin Direktor der Alzheimer-Präventionsklinik in Weill Cornell bei New York-Presbyterian. Heute werden wir über Alzheimer-Therapeutika sowohl in der Prävention als auch in der Behandlung sprechen. Wir werden einige neue, druckfrische Daten sowie einige aktuelle Daten der letzten Jahre aufnehmen. Das, worauf wir uns heute konzentrieren werden, ist, dass es möglicherweise keinen einheitlichen Ansatz gibt, wenn es um die Behandlung oder Prävention von Alzheimer geht. Wir suchen alle nach dem Blockbuster-Medikament. Wir alle suchen nach dieser einen einzigen Therapie, aber ich denke, die meisten Menschen denken jetzt, dass die Alzheimer-Krankheit in Zukunft durch mehrere verschiedene Dinge behandelt werden wird. Wir betrachten auch die Daten und stellen fest, dass viele der Studien in der Vergangenheit fehlgeschlagen sind. Wir versuchen, aus diesen Studien zu lernen, weil wir feststellen, dass die Ergebnisse der Studien negativ sein können, wenn wir die Daten insgesamt betrachten. Bei näherer Betrachtung können jedoch unterschiedliche Personen mit unterschiedlichen Genen oder unterschiedlichen Make-ups tatsächlich unterschiedlich reagieren. Heute werden wir über dieses Konzept sprechen, das als Pharmakogenomik oder Nutrigenomik bezeichnet wird. Es ist wirklich die Art von Medizin, die wir in Zukunft praktizieren werden - klinische Präzisionsmedizin -, bei der wir eine Person basierend auf ihren eigenen individuellen Genen (personalisierte Medizin) und auch auf ihrer eigenen individuellen Biologie behandeln werden.

Lassen Sie uns heute über vier Dinge sprechen. Das erste, worüber wir sprechen werden, ist ein Medikament namens Tramiprosat, das sich in Phase-3-Studien befindet. Dies sind druckfrische Ergebnisse, über die wir sprechen werden, und wir werden auch über Vitamin D, ein weiteres Nahrungsergänzungsmittel, Omega-3-Fettsäuren sowie Pestizide sprechen. Jede dieser Expositionen, ob diätetisch oder umweltbedingt oder durch ein Medikament in einer Studie, hat je nach Genotyp der Person unterschiedliche Wirkungen gezeigt. Heute konzentrieren wir uns auf ein Gen, APOE4. Es gibt viele Gene da draußen und in unserer Klinik betrachten wir mehrere Gene. Wir versuchen, die besten pharmako- und ernährungsphysiologischen Vorschläge auf der Grundlage der Gene der Menschen zu machen, aber für den Zweck dieses Vortrags werden wir nur über APOE4 sprechen, da es bei weitem die meisten Beweise enthält.

Sprechen wir über Tramiprosat. Tramiprosat ist ein Antiaggregationsmittel gegen Amyloid und wurde in mehreren Studien untersucht. Sie haben vielleicht vor einigen Monaten gehört, dass eine Tramiprosat-Phase-3-Studie fehlgeschlagen ist, wenn alle untersucht wurden, aber basierend auf interessanten wissenschaftlichen Erkenntnissen und zusätzlichen Analysen in der Phase-3-Studie Personen, die beide Kopien des APOE4-Gens hatten - also homozygot für das E4-Gen - hatte signifikante Verbesserungen gegenüber der Einnahme von Tramiprosat im Vergleich zu Placebo sowohl in Bezug auf eine funktionelle Messung (CDR-Sum-of-Box-Score) als auch in Bezug auf eine kognitive Messung (ADAS-Cog, die typische Skala) in den meisten Studien verwendet). [1] Wenn Sie sich die APOE 3/4-Gruppen ansehen, und das ist in der klinischen Praxis weitaus häufiger, hatten diese Leute signifikante Verbesserungen bei der Funktionsmessung, der CDR-Sum-of-Box. Zukünftige Studien zu Tramiprosat werden sich nicht nur auf alle konzentrieren - eine sehr heterogene Population -, sondern auch auf die Auswirkungen von Tramiprosat in der APOE 3/4 Gruppe sowie in der APOE4 / E4 Gruppe, in der es meiner Meinung nach am meisten ist vielversprechend. [Dies ist die Gruppe mit der höchsten Wahrscheinlichkeit, an Alzheimer zu erkranken, und wir brauchen wirklich Therapien für diese Gruppe.

Wenn es um Vitamine und Nahrungsergänzungsmittel geht, wollte ich eines aus jeder Kategorie ansprechen, die in einer Studie untersucht wurde, die vor ein paar Jahren im European Journal of Clinical Nutrition veröffentlicht wurde. [2] Wir sind uns nicht ganz sicher, ob Vitamin D ein Schutz für Alzheimer ist, und wenn ja, sollte es Teil des Risikominderungspfades sein? Interessanterweise hatten unter den Teilnehmern dieser Studie Personen, die zwei Kopien des APOE4-Gens sowie höhere Vitamin-D-Konzentrationen hatten, bessere Gedächtnisfunktionen. Bei Menschen ohne diese Gene mit hohem Vitamin D-Gehalt bestand keine Korrelation mit einer hohen Gedächtnisfunktion. Auch hier ist der Take-Home-Punkt, dass Patienten mit zwei Kopien des APOE4-Gens möglicherweise bereits früher von einer Vitamin-D-Supplementierung profitieren. In meiner klinischen Praxis beschäftigen wir uns mit Vitamin D-Spiegeln. Ich denke, wir können uns alle einig sein, dass über 30 internationale Einheiten (IE) das absolute Minimum sind, aber einige Studien legen nahe, dass 50 und vielleicht sogar 70 das Ziel sein sollten. [3] Ich denke, die Jury ist noch nicht besetzt, aber Vitamin D kann eine interessante und risikoarme Intervention sein, wenn es um die Reduzierung des Alzheimer-Risikos geht.

Wenn es um Omega-3-Fettsäuren geht, gab es viel Verwirrung. Zuallererst ist Omega-3 eine Fettsäure. Wir verwenden oft den Begriff "Fischöl", aber Fischöl ist eine Art Fehlbezeichnung, weil die Fische tatsächlich die Algen fressen, die Algen die Omega-3-Fettsäuren haben und die Omega-3-Fettsäuren die gehirngesunden Wirkstoffe sind. Die beiden am meisten gehirngesunden Omega-3-Fettsäuren sind Docosahexaensäure (DHA) und Eicosapentaensäure (EPA). DHA und EPA wurden in mehreren Studien untersucht. [4] Sie erinnern sich vielleicht, als dies bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit untersucht wurde, dass diese Patienten keinen Nutzen hatten, und dies ist in einer kooperativen Studie zur Alzheimer-Krankheit. Wie wir immer wieder feststellen, kann es zu spät sein, wenn jemand bereits an Alzheimer leidet.

Wenn es um Omega-3-Fettsäuren geht, ist meiner Meinung nach vielen Menschen nicht bewusst, dass Sie eine Omega-3-Fettsäure einnehmen, die absorbiert wird, und das ist in Ordnung. In Bezug auf den Gehirnumsatz von DHA, beispielsweise dem gehirngesündesten Omega-3, dauert es 2, 5 Jahre, bis das Gehirn sein gesamtes DHA-Reservoir umsetzt. Wenn Sie jemandem nur eine Woche oder zwei Wochen oder sogar ein paar Monate lang DHA geben, können Sie möglicherweise nicht wirklich einen so großen Nutzen erwarten, da der Gehirnumsatz noch nicht erzielt wurde. Wirklich, es kann Jahre dauern.

Wenn es um die neuesten Erkenntnisse zu DHA und EPA geht, gibt es eine Reihe von Studien, die wir zitieren können, aber ich denke, das wichtigste ist der Multi-Domain-Ansatz zur Prävention der Alzheimer-Studie (MAPT). [5] Die MAPT-Studie präsentierte einige wirklich aufregende Forschungsergebnisse sowohl bei den klinischen Studien zum Alzheimer-Treffen 2015 als auch 2016. Grundsätzlich stellen sie fest, dass es sich um eine Intervention mit mehreren Domänen handelt. Es gibt vier Gruppen. Eine Gruppe ist keine Intervention und kein Placebo, und die andere Gruppe ist eine Multidomänen-Intervention, die Bewegung, Ernährungsumstellung und nur das Placebo umfasst. Eine andere Gruppe ist DHA und EPA und keine Lebensstilintervention. Die vierte Gruppe ist eine kombinierte Intervention zwischen DHA- und EPA-Nahrungsergänzungsmitteln pro Tag - 800 mg DHA und 200 mg EPA sowie die Multidomänen-Intervention (Bewegung, Ernährung, Sozialisation). Was sie feststellen, ist, dass die Multidomänen-Intervention plus die Omega-3-Supplementierung den größten Nutzen hat. Darüber hinaus können Personen mit dem APOE4-Gen tatsächlich bevorzugt auf diese Interventionen reagieren. Schließlich profitierten Menschen mit nur leichten Gedächtnisbeschwerden, aber nicht mit Demenz, Menschen mit dem APOE4-Gen und Menschen mit Amyloid im Gehirn eher von der Ernährungsumstellung in mehreren Domänen und der Intervention zur Omega-3-Supplementierung. Dies spiegelt einige der Ergebnisse der vor einem Jahr veröffentlichten FINGER-Studie wider, die ebenfalls aufregende Ergebnisse lieferte. [6] Ich denke, wir stellen hier fest, dass es wiederum keinen einheitlichen Ansatz gibt, wenn es um ein von der FDA untersuchtes Medikament wie Tramiprosat oder sogar Nahrungsergänzungsmittel oder Vitamine geht, über das wir gerade gesprochen haben sowie Multidomain-Lifestyle-Interventionen.

Abschließend möchte ich noch ein wenig über Pestizide sprechen. Pestizide sind etwas verwirrend, da es einige Daten gibt, die zeigen, dass Menschen mit einer hohen Pestizidexposition möglicherweise eine höhere Wahrscheinlichkeit für Alzheimer haben. Es ist epidemiologisch. Der australische Risikorechner ist wahrscheinlich die umfassendste Maßnahme. Die Exposition gegenüber Pestiziden ist einer der Faktoren, die das Risiko berechnen. Ich denke, der interessante Punkt hier ist, dass es eine Studie gibt, die vor nicht allzu langer Zeit von der Emory University, vom dortigen Alzheimer Disease Research Center sowie von der University of Texas im Südwesten ihres Alzheimer Disease Center veröffentlicht wurde. In dieser fallkontrollierten Studie mit zwei Standorten gab es 86 Alzheimer-Fälle und 79 Kontrollen, und sie maßen die DDE-Serumspiegel. [7] Möglicherweise haben Sie von DDT gehört. DDE ist der Metabolit davon. DDT ist in den USA und Kanada bereits seit einiger Zeit verboten, und es gibt derzeit nur sehr begrenzte Altlasten, in anderen Ländern ist dies jedoch nicht der Fall. In der Studie zeigte sich, dass die Ergebnisse der Mini Mental Status Exam bei den Personen, die den Pestiziden ausgesetzt waren, signifikant niedriger waren, und es gab auch eine signifikante Wechselwirkung zwischen den Serum-DDE-Spiegeln und dem APOE4-Status. Da sich die DDE-Spiegel zwischen der APOE4-positiven und -negativen Gruppe nicht unterschieden, deutete dies auf eine funktionelle Wechselwirkung hin. Wenn die Menschen einen hohen Anteil an Pestiziden - zum Beispiel DDE - und das APOE4-Gen hatten, hatten sie ein viel höheres Risiko für die Alzheimer-Krankheit als die APOE4-negativen Patienten.

Es sind viele Informationen, und wir versuchen, all dies zu berücksichtigen und die besten verfügbaren Beweise anzuwenden, um Patienten zu beraten, ihr Risiko zu verringern. Die Jury ist noch nicht mit vielen dieser Studien beschäftigt, und wir brauchen definitiv mehr Forschung, aber ich denke, dass es jeden Tag mehr Glaubwürdigkeit gibt, dass es keinen idealen einheitlichen Ansatz gibt. Auch das Konzept der Präzisionsmedizin, Pharmakogenomik und Nutrigenomik muss für Alzheimer-Risikominderungs- und Interventionspläne für Patienten wirklich berücksichtigt werden. Vielen Dank.