Anonim

Während viele Forscher es immer noch vorziehen, ihre Forschungsergebnisse auf der ASCO-Jahrestagung zu präsentieren, entscheiden sich immer mehr dafür, aussagekräftige Daten auf Subspezialitätstreffen zu präsentieren. Dies traf sicherlich auf das Genitourinary Cancers Symposium 2018 zu, das vom 8. bis 10. Februar in San Francisco stattfand. Studien, die in der relativ häufigen Situation von M0-Prostatakrebs sowie den weniger häufigen malignen Erkrankungen der oberen Harnwege vorgestellt werden, können die tägliche Praxis verändern.

M0 Prostatakrebs

Eine Kastrationsresistenz in Form eines steigenden prostataspezifischen Antigens (PSA) während einer Androgenentzugstherapie (ADT) ist keineswegs ungewöhnlich. Wenn keine radiologischen Anzeichen einer metastasierenden Erkrankung gefunden werden können, wird der Krebs immer noch als M0 klassifiziert. Die Entscheidung, wann in diese Männer eingegriffen werden soll, kann schwierig sein. Die derzeitige Praxis besteht darin, zu warten, bis eindeutige radiologische Anzeichen einer Metastasierung gefunden werden. Frühere Analysen haben gezeigt, dass die PSA-Verdopplungszeit vorhersagen kann, wann diese radiologischen Zeichen auftreten werden. Eine PSA-Verdopplungszeit von weniger als 6 bis 10 Monaten kann mit Röntgenmetastasen verbunden sein, die innerhalb von 9 Monaten oder weniger auftreten. In zwei auf diesem Treffen vorgestellten Studien wurden die Auswirkungen eines Eingreifens in diese Situation untersucht.

In der PROSPER-Studie [1] wurde untersucht, ob die Behandlung dieser Population mit Enzalutamid eine Wirkung haben würde. Insgesamt 1401 Männer mit einer PSA-Verdopplungszeit von 10 Monaten oder weniger wurden zufällig im Verhältnis 2: 1 ausgewählt, um entweder Enzalutamid oder Placebo zu erhalten. Der primäre Endpunkt der Studie war das metastasenfreie Überleben. Die Zugabe von Enzalutamid verlängerte diesen Endpunkt von 14, 7 Monaten auf 36, 6 Monate, was einer fast 2, 5-fachen Verbesserung entspricht. Die Zeit bis zur PSA-Progression verlängerte sich von 3, 9 Monaten auf 37, 2 Monate, und die Zeit bis zur ersten Anwendung einer neuen Therapie stieg von 17, 7 Monaten auf 39, 6 Monate.

Die SPARTAN-Studie [2] untersuchte auch diese Gruppe von Männern, verglich jedoch eine neue Therapie, Apalutamid, mit Placebo. Das metastasenfreie Überleben war erneut der primäre Endpunkt. In dieser Studie stieg die Zeit bis zur Röntgenmetastasierung von 16, 6 Monaten bei Männern, die Placebo erhielten, auf 40, 5 Monate bei Männern, die dieses neue Mittel erhielten. Die Zeit bis zur PSA-Progression betrug bei Männern, die Placebo erhielten, 3, 7 Monate und war bei Männern, die Apalutamid erhielten, nicht erreicht worden.

Die Ergebnisse der PROSPER- und SPARTAN-Studie waren sehr beeindruckend, aber diese Studien hatten einen weniger häufig beschriebenen Endpunkt. Die Verwendung eines metastasenfreien Überlebens ermöglichte es den Forschern, in angemessener Zeit meldepflichtige Ergebnisse zu erzielen. Die relativ kurze Nachbeobachtungszeit in beiden Studien bedeutet, dass die Gesamtüberlebensdaten (ein sekundärer Endpunkt in beiden Studien) zu unreif sind, um signifikante Ergebnisse zu zeigen. Da die primären Endpunktdaten so stark positiv waren, genehmigte die US-amerikanische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde am 14. Februar nach einer vorrangigen Überprüfung Apalutamid. [3] Es wurde auch diskutiert, dass auch in dieser Population nach einer Indikation für Enzalutamid gesucht wird.

Adjuvante Chemotherapie bei Blasenkrebs

Es wurde gezeigt, dass Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs von einer neoadjuvanten Chemotherapie profitieren. In dieser Gruppe wurden viele Jahre lang Versuche zur adjuvanten Chemotherapie versucht, die jedoch irgendwie nicht erfolgreich abgeschlossen werden konnten. Infolgedessen liegen keine starken Daten vor, die den Nutzen einer adjuvanten Chemotherapie (im Gegensatz zur neoadjuvanten Therapie) bei Blasenkrebs belegen. Primäre Krebserkrankungen des oberen Urotheltrakts sind viel seltener, werden jedoch häufig ähnlich wie Krebserkrankungen des unteren Trakts behandelt. Die Forscher stellten bei diesem Treffen die Ergebnisse der POUT-Studie vor [4], an der 261 Patienten mit primären Krebserkrankungen des oberen Urotheltrakts teilnahmen. Nach der Operation wurden die Patienten nach dem Zufallsprinzip entweder einer Überwachung oder vier Zyklen Gemcitabin und entweder Cisplatin oder Carboplatin (abhängig von der Nierenfunktion) zugeordnet. Der primäre Endpunkt der Studie war das 3-jährige krankheitsfreie Überleben. Bei einer Zwischenanalyse mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 19 Monaten wurden die Kriterien für den vorzeitigen Abbruch erfüllt und die Studie abgebrochen. Der primäre Endpunkt des 3-jährigen krankheitsfreien Überlebens betrug 71% bei Patienten, die eine adjuvante Chemotherapie erhielten, gegenüber 54% bei Patienten, die keine Chemotherapie erhielten. Dies ergab eine Hazard Ratio von 0, 49 mit einem P-Wert von 0, 001. Bessere Ergebnisse wurden bei Patienten mit N0-Krankheit, Patienten mit klaren Rändern und Patienten, die Cisplatin im Gegensatz zu Carboplatin erhielten, beobachtet. Die Gesamtüberlebensdaten sind unreif, aber es ist eine frühe Trennung in den Kurven aufgetreten.

Diese Studien und andere Präsentationen machen deutlich, dass das Spezialtreffen des Genitourinary Symposium an Bedeutung gewinnt. Es hat möglicherweise nie die Auswirkungen des ASCO-Jahrestreffens, kann jedoch nicht länger ignoriert werden.