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BARCELONA - Die Zunahme von Magen-Darm-Krebs bei jüngeren Patienten führt zu einer ständig wachsenden Zahl von Patienten mit erheblichen unerfüllten Bedürfnissen, sagt ein Experte.

Irit Ben-Aharon, MD, PhD, Rambam Health Care Campus, Haifa, Israel, forderte eine stärkere Konsultation und Diskussion mit diesen jüngeren erwachsenen Patienten (29 bis 49 Jahre) über die Rolle der Erhaltung der Fruchtbarkeit sowie über das nachfolgende Risiko für kardiovaskuläre Moral und Fragen im Zusammenhang mit der Lebensqualität.

Sie betonte jedoch auch, dass die Aufklärung der "möglicherweise einzigartigen Biologie und Ätiologie" des jungen Magen-Darm-Krebses "wesentlich" ist, wenn in Zukunft bessere und individuellere Behandlungen identifiziert werden sollen.

Ben-Aharon sprach hier auf der Weltkonferenz über Magen-Darm-Krebs (WCGC) 2019 über aktuelle Daten, die einen Anstieg der Inzidenz bei jüngeren Erwachsenen belegen. Sie diskutierte auch mehrere mögliche Ursachen, die vorgeschlagen wurden - Fettleibigkeit, Antibiotikaeinsatz und epigenetische Veränderungen im Zusammenhang mit dem Lebensstil.

Eine kürzlich durchgeführte Analyse eines bevölkerungsbezogenen Krebsregisters in den USA ergab, dass die Inzidenz von sechs Krebserkrankungen im Zusammenhang mit Fettleibigkeit bei jüngeren Erwachsenen (25 bis 49 Jahre) von 1995 bis 2014 signifikant anstieg.

Gastrointestinale Krebserkrankungen machten die meisten davon aus; Ben Aharon bemerkte, dass die Inzidenz von Darm-, Bauchspeicheldrüsen-, Gallenblasen- und anderen Gallenkrebserkrankungen ebenfalls deutlich zunahm. Es gab einen Anstieg der Inzidenz von Magen-Nicht-Kardia-Krebs bei jüngeren Erwachsenen, und obwohl dieser Anstieg geringer war als bei den anderen GI-Krebsarten, steigt die Inzidenz in sukzessive jüngeren Generationen.

Über die Zunahme der Inzidenz von Darmkrebs (CRC) bei Personen unter 50 Jahren in den USA wurde in den letzten zwei Jahren ausführlich berichtet, und Experten haben Medscape Medical News mitgeteilt, dass dies "ein Problem ist, das nach Aufmerksamkeit schreit".

Eine früher in diesem Jahr veröffentlichte Studie zeigte, dass in vielen Ländern Europas sowie in Australien, Neuseeland und Kanada auch ein signifikanter Anstieg der CRC-Inzidenz bei Menschen unter 50 Jahren gemeldet wurde. Die Forscher sagten, ihre Daten deuten darauf hin, dass "das Risiko tatsächlich gestiegen ist und dass die Trends keine Altersverschiebung bei der Diagnose darstellen, die auf eine frühere Erkennung zurückzuführen ist".

In ihrem Vortrag wies Ben-Aharon jedoch darauf hin, dass dieser Trend zwar in Nordamerika und Westeuropa beobachtet wurde, aber nicht überall zu sehen ist.

Im Nahen Osten ist das Bild uneinheitlicher. Die Krebsraten bei jüngeren Erwachsenen im Mittelmeerraum sind tendenziell stabiler, und in Ostasien sind die Krebsraten in den Altersgruppen nicht homogen.

In Bezug auf CRC zeigte Ben-Aharon Ergebnisse einer weiteren kürzlich durchgeführten Studie mit fast 30.000 Fällen, die von 1975 bis 2015 bei Erwachsenen im Alter von 40 bis 49 Jahren in den USA diagnostiziert wurden.

Diese Studie ergab, dass bei jüngeren Erwachsenen ein jährlicher prozentualer Anstieg der CRC von 2, 9% für Fernerkrankungen, 1, 4% für lokalisierte Erkrankungen und 1, 3% für regionale Erkrankungen zu verzeichnen war.

Diese Zahlen deuten darauf hin, dass "das Risiko wirklich gestiegen ist", kommentierte sie.

Dies führt zu der Frage, was dieser Zunahme von Krebs bei jungen Erwachsenen zugrunde liegt.

Bisher wurde Krebs bei jungen Menschen als Kennzeichen einer angeborenen Veranlagung für Krebs angesehen. Eine kürzlich durchgeführte Studie mit 450 Patienten unter 50 Jahren mit früh einsetzender CRC ergab jedoch, dass nur 16% erbliche genetische Mutationen aufwiesen, wie beispielsweise beim Lynch-Syndrom.

Dies deutet darauf hin, dass Umweltfaktoren beteiligt sind, kommentierte Ben Aharon.

In Bezug auf die Gründe für diesen Anstieg haben viele Forscher auf Fettleibigkeit hingewiesen, die ein bekannter Risikofaktor für Krebs ist.

In ihrem Vortrag hob Ben Aharon zwei kürzlich durchgeführte Studien hervor, die darauf hinweisen, dass das Tragen von zusätzlichem Gewicht mit einer Zunahme der CRC verbunden ist.

Eine Studie, die Daten aus zwei großen US-Kohortenstudien analysierte, ergab, dass insbesondere bei Frauen ein Zusammenhang zwischen Körperfett im frühen Leben und CRC-Risiko zu bestehen schien.

Eine Analyse der Daten von mehr als 85.000 Frauen, die an der Nurses 'Health Study II teilnahmen, ergab, dass adipöse Frauen das Risiko für früh einsetzende CRC fast verdoppelten und dass das Risiko für übergewichtige Frauen im Vergleich zu Frauen mit a erhöht war gesundes Gewicht (Body Mass Index von 18, 5 kg / m 2 bis 22, 9 kg / m 2 ).

Eine Theorie, die aufgestellt wurde, um den Anstieg des früh einsetzenden CRC zu erklären, ist, dass dies möglicherweise auf einen Anstieg des Antibiotikakonsums zurückzuführen ist.

Ben-Aharon sagte, dass mehrere Studien Beweise dafür vorgelegt haben, dass der Einsatz von Antibiotika, insbesondere der Langzeitgebrauch im frühen bis mittleren Erwachsenenalter, mit einem erhöhten Risiko für CRC verbunden ist, möglicherweise durch Veränderungen im Darmmikrobiom.

Darüber hinaus kann der Einsatz von Antibiotika im Säuglingsalter oder in der Kindheit, der in den 1970er und 1980er Jahren deutlich zugenommen hat, die mikrobielle Vielfalt beeinträchtigen und das Krebsrisiko erhöhen.

Es ist jedoch nicht klar, ob der Einsatz von Antibiotika einen direkten Einfluss auf die früh einsetzende CRC hat, kommentierte Ben-Aharon.

Ein weiterer Forschungsbereich betrifft epigenetische Veränderungen, die als Reaktion auf Faktoren wie einen Anstieg des Konsums von zuckerhaltigen Getränken und Lebensmitteln, einen Anstieg der Umweltverschmutzung oder einen Anstieg der Bewegungsgewohnheiten im Zusammenhang mit Spielen und der Verwendung von Smartphones auftreten.

Obwohl sich die Genomlandschaft der früh einsetzenden CRC nicht signifikant von der der spät einsetzenden Krankheit unterscheidet, gibt es Daten, die bemerkenswerte Unterschiede in den DNA-Methylierungsprofilen zeigen, sagte Ben-Aharon dem Publikum.

Die DNA-Hypomethylierung ist typischerweise die erste epigenetische Anomalie, die in hochauflösenden genomweiten Studien bei menschlichen Tumoren erkannt wird, obwohl ihre Relevanz für die früh einsetzende Krankheit wiederum nicht klar ist.

Bei Bauchspeicheldrüsenkrebs ist der Fall anders. Wie Ben-Aharon und Kollegen kürzlich berichteten, war die molekulare Landschaft bei früh einsetzendem Bauchspeicheldrüsenkrebs (Patienten unter 55 Jahren) ganz anders als bei Bauchspeicheldrüsenkrebs mit durchschnittlichem Alter (älter als 70 Jahre).

Beim Vergleich der Genexpression bei Pankreaskarzinomen mit frühem und durchschnittlichem Alter stellten sie fest, dass es eine Vielzahl von Genen mit erhöhter Expression bei Krankheiten mit jüngerem Auftreten über mehrere Wege gab, die ihm ein sehr unterschiedliches Profil verliehen.

Nach der Präsentation lobte Dr. Sharlene Gill, Professorin für Medizin an der British Columbia Cancer Agency der University of British Columbia in Vancouver, Kanada, Ben-Aharon für seine "aufschlussreiche Perspektive".

Ben-Aharon wurde gefragt, ob Ernährungsfaktoren wie Folsäuremangel zur DNA-Hypomethylierung beitragen und dadurch die Inzidenz von früh einsetzendem Magen-Darm-Krebs erhöhen könnten.

Ben-Aharon antwortete: "Wir wissen nicht viel über die Biologie.

"Im Vergleich zu Bauchspeicheldrüsenkrebs, bei dem man bei Darmkrebs wirklich Wege definieren kann, gibt es subtile Veränderungen, wenn man nach dem Patientenprofil der genomischen Signatur im Tumor selbst sucht, aber es ist nicht sehr auffällig.

"Aber wir wissen, dass es etwas ist, das wahrscheinlich mit der Umwelt zusammenhängt und epigenetische Veränderungen hervorrufen kann, und Hypomethylierung kann dies widerspiegeln."

Sie fügte hinzu, dass andere mögliche Faktoren Luftverschmutzung, Stress oder das Mikrobiom sind.

Um die Frage weiter zu untersuchen, seien umfangreiche multinationale Studien erforderlich, da der Anstieg der Inzidenz zwischen Ländern und Regionen unterschiedlich sei.

Nur wenn demografische Daten in Verbindung mit Merkmalen von normalem Gewebe und krankem Gewebe bewertet werden; Veränderungen im Mikrobiom; Ernährungsfaktoren; und genetische Informationen von Biobanken werden Forschern möglicherweise "eine Ahnung haben, was bei dieser Krankheit vor sich geht", sagte sie.

Die Ermittler haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.

Weltkonferenz über Magen-Darm-Krebs (WCGC) 2019. Präsentiert am 4. Juli 2019.

Weitere Informationen zu Medscape Oncology finden Sie auf Twitter: @MedscapeOnc