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Die höhere Inzidenz von Prostatakrebs bei Respondern auf die Angriffe in New York City am 11. September 2001 kann mit der Exposition der Responder gegenüber dem Staub zusammenhängen, der durch den Einsturz der World Trade Center (WTC) -Türme entstanden ist. Dieser Staub könnte laut einer neuen Studie Veränderungen der Entzündungs- und Immunregulationsmechanismen im Prostatagewebe verursacht haben.

"Prostatakrebs ist eine der Krebsarten, die bei Ersthelfern signifikant häufiger auftritt, und wir wollten verstehen, warum", sagte die Studienautorin Emanuela Taioli, MD, PhD, Direktorin des Instituts für translationale Epidemiologie an der Icahn School of Medicine am Mount Sinai und stellvertretender Direktor für Bevölkerungswissenschaft am Tisch Cancer Institute, beide in New York City. "Zum ersten Mal glauben wir, den zugrunde liegenden Mechanismus entdeckt zu haben."

Sie erklärte, dass Prostatakrebs-Gewebeproben von Respondern einen höheren Grad an Expression immunologischer und entzündlicher Gene zeigten als Gewebeproben von Prostatakrebstumoren von Personen, die keine Responder waren.

"Wir haben uns dann Tiermodelle angesehen, die WTC-Staub ausgesetzt waren, und wir haben gesehen, dass dieselben entzündlichen Gene in der Prostata überexprimiert wurden", sagte sie gegenüber Medscape Medical News. "Wir haben eine Hypothese entwickelt, dass die Exposition durch Inhalation die lokale Entzündungsreaktion in der Prostata erhöht, und dieser Prozess hat die Entwicklung von Prostatakrebs erleichtert."

Die Studienergebnisse wurden online am 20. Januar in Molecular Cancer Research veröffentlicht.

WTC-Staub ist eine komplexe Mischung aus Asbest, Kieselsäure, Benzol, polychlorierten Biphenylen, polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffen, flüchtigen organischen Verbindungen und Metallen, erklären die Forscher. Das Vorhandensein von Karzinogenen und anderen Substanzen, die Entzündungen auslösen können, gab Anlass zur Sorge, dass die Exposition das Krebsrisiko erhöhen könnte.

Im Laufe der Jahre wurde in einer Reihe von Studien das Krebsrisiko von Personen untersucht, die den Trümmern ausgesetzt waren. Eine Studie zeigte ein höheres Risiko für Prostatakrebs, Hautmelanom und Schilddrüsenkrebs. Eine andere Studie ergab, dass die Exposition der Umwelt gegenüber dem WTC-Katastrophenort mit einer Myelomvorläufererkrankung verbunden ist und ein Risikofaktor für die Entwicklung eines multiplen Myeloms in einem früheren Alter sein kann.

Die Inzidenz von Prostatakrebs ist bei WTC-Rettungs- und Bergungsarbeitern höher, die am WTC-Gesundheitsprogramm (WTCHP) im Mount Sinai Medical Center und an einem Programm für WTC-exponierte Feuerwehrleute beteiligt sind. Es ist jedoch noch unklar, ob diese erhöhte Inzidenz mit der Exposition gegenüber Karzinogenen im WTC-Staub zusammenhängt oder auf eine Verzerrung der Überwachung zurückzuführen ist, kommentieren die Forscher.

In ihrer Studie ermittelten Taioli und Kollegen mögliche zugrunde liegende Mechanismen, die den Zusammenhang zwischen der erhöhten Inzidenz von Prostatakrebs bei WTC-Ersthelfern erklären könnten.

Sie bewerteten die Expression von immunologischen und entzündlichen Genen in archivierten Prostatakrebstumoren, die von 15 WTC-Respondern und 14 anderen Patienten, die keine Responder waren, erhalten wurden. In den Respondertumoren gab es eine signifikante Hochregulation von Genen, die an DNA-Schäden beteiligt waren. G 2 -M-Arrest- und Zelltyp-Anreicherungsanalyse zeigten, dass Th17-Zellen, eine Untergruppe proinflammatorischer Th-Zellen, spezifisch hochreguliert waren.

Die RNA-Sequenzierung wurde an der Prostata normaler Ratten durchgeführt, die moderaten bis hohen Dosen von WTC-Staub ausgesetzt waren. Die Autoren beobachteten eine Hochregulation von Gentranskripten von Zelltypen, die sowohl an der adaptiven Immunantwort (dendritische Zellen und B-Zellen) als auch an der Entzündungsreaktion (Th17-Zellen) in der Prostata beteiligt sind.

Unerwarteterweise waren die am Cholesterin-Biosyntheseweg beteiligten Gene 30 Tage nach Exposition der Ratten gegenüber Staub ebenfalls signifikant hochreguliert. Die Autoren stellen fest, dass Cholesterin als Vorstufe für Steroidhormone wie Androgen dient und seine Beziehung zu Prostatakrebs seit Jahrzehnten untersucht wird. Im Vergleich zu gesunden Prostatazellen ist der Cholesterinsynthesespiegel bei Prostatakrebs erhöht.

"Der andere Krebs, der bei Respondern signifikant höher ist, ist die Schilddrüse, und wir werden das als nächstes untersuchen", sagte Taioli. "Auch in anderen Organen kann es zu einer verzögerten Reaktion kommen."

Es scheint, dass die wahrscheinlichste Malignität, die sich entwickelt, Lungenkrebs durch Einatmen des WTC-Staubes ist, aber das war zumindest bisher nicht der Fall. "Wir sind möglicherweise zu früh für Lungenkrebs", sagte Taioli. "Wir müssen vielleicht noch 5 oder 6 Jahre warten."

Prostatakrebs und möglicherweise andere Arten von Krebs "können sich zuerst als lokale Entzündungsreaktion in der Lunge manifestieren", fügte sie hinzu, "und als Folge davon stimuliert er eine Entzündungsreaktion in den anderen Organen."

David YT Chen, MD, FACS, Direktor des Urologic Oncology Fellowship Program, Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, Pennsylvania, kommentierte die Studie und erklärte, dass epidemiologische Beweise gezeigt haben, dass WTC-Responder eine höhere Krebsrate vieler Arten aufweisen als Menschen, die waren nicht beteiligt. "Es wurde angenommen, dass die primäre Annahme, um die epidemiologischen Beweise dafür zu erklären, die Exposition der Umwelt gegenüber Toxinen / Karzinogenen ist, die am WTC-Standort in erhöhten Konzentrationen vorhanden waren", sagte er, "und diese Studie unterstützt dieses Konzept.

"Die höhere Inzidenz vieler Krebsarten bei WTC-Ersthelfern würde die Anwendung von Standardempfehlungen für das Krebs-Screening rechtfertigen", bemerkte Chen, "und möglicherweise die Überwachung über Routineparameter hinaus erweitern, z. B. die Einleitung von Tests in einem früheren Alter als für die Allgemeinbevölkerung und möglicherweise die Fortsetzung des Screenings über den für die allgemeine Bevölkerung empfohlenen Routinezeitraum hinaus. "

Er fügte hinzu, dass die "Autoren auch darauf hinweisen, dass diese Arbeit größere Auswirkungen auf Bevölkerungsgruppen hat, die Umweltpartikeln ausgesetzt sind, wie z. B. Emissionen von Kraftfahrzeugen, industriellen Prozessen, Stromerzeugung und der Verbrennung fester Brennstoffe im Haushalt - was anscheinend für Feuerwehrleute gilt allgemein."

Die Studie wurde durch Zuschüsse der Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten und des Nationalen Instituts für Sicherheit und Gesundheitsschutz am Arbeitsplatz gefördert. Taioli hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt. Zwei Mitautoren haben Beziehungen zur Industrie, die im Originalartikel aufgeführt sind.

Mol Cancer Res. Online veröffentlicht am 20. Juni 2019. Zusammenfassung

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