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SAN FRANCISCO - Bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) verbessert die Zugabe des ACE-Hemmers Enalapril zur Lungenrehabilitation die Ergebnisse nicht signifikant und verringert tatsächlich das Ansprechen auf Bewegungstherapie, so ein randomisiertes, doppelblindes, multizentrisches Verfahren Versuch.

"Während es der Placebogruppe gelang, die Spitzenleistung im Vergleich zu ihrem Ausgangswert zu erhöhen, war dies bei der ACE-Hemmergruppe nicht der Fall", sagte Dr. Michael Polkey vom Imperial College London in Großbritannien.

Dr. Polkey war an einer früheren Studie mit 80 COPD-Patienten beteiligt, die keine signifikanten Unterschiede in Bezug auf Quadrizepsstärke, Ausdauer oder inkrementelle Shuttle-Gehstrecke zwischen Patienten, die den ACE-Hemmer Fosinopril einnahmen, und Patienten, die Placebo einnahmen, zeigten (Chest. 2014; 146: 932-940). .

Warum also noch einmal versuchen? "Wir wissen, dass die Lungenrehabilitation sehr effektiv ist, aber im Allgemeinen werden die meisten Vorteile nach 12 bis 18 Monaten als verloren angesehen. Es gibt sicherlich einen Ort für eine Zusatztherapie, um die Vorteile zu erweitern, insbesondere für ein Medikament, das sicher und billig ist", so Dr. Polkey sagte hier auf der Internationalen Konferenz der American Thoracic Society 2016.

ACE-Hemmer und ARBS werden häufig bei der Behandlung von Herzinsuffizienz und Bluthochdruck eingesetzt. Es wäre sehr ansprechend, wenn diese für das Muskeltraining nützlich wären.

"ACE-Hemmer und ARBS werden häufig bei der Behandlung von Herzinsuffizienz und Bluthochdruck eingesetzt. Es wäre sehr ansprechend, wenn diese auch für das Muskeltraining nützlich wären", erklärte er.

Die Tatsache, dass das Renin-Angiotensin-System eine Schlüsselfaktor für den Muskelphänotyp ist, teilweise durch Glukosebehandlung und Signalisierung des insulinähnlichen Wachstumsfaktors (IGF) -1, ist eine weitere Begründung für die Studie.

Studiendetails

Dr. Polkey und seine Kollegen untersuchten 78 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer COPD (GOLD Stadium II bis IV), die atemlos genug waren, um eine Lungenrehabilitation zu erfordern. Alle Patienten nahmen an einem 8-wöchigen Lungenrehabilitationsprogramm teil und wurden gleichzeitig 10 Wochen lang randomisiert mit Enalapril oder Placebo behandelt.

Die Studie wurde von 31 Patienten in der Enalapril-Gruppe und 34 Patienten in der Placebo-Gruppe abgeschlossen.

Die Verbesserung der maximalen Trainingskapazität gegenüber dem Ausgangswert, dem primären Ergebnis, war in der Enalapril-Gruppe signifikant schlechter als in der Placebo-Gruppe (P <0, 001). Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Gruppen in Bezug auf die sekundären Endpunkte, wie z. B. körperliche Aktivität, Quadrizepsstärke oder gesundheitsbezogene Lebensqualität.

ACE-Hemmer stumpfen tatsächlich die Reaktion auf die Lungenrehabilitation ab.

"Entgegen unserer Hypothese stellten wir fest, dass ACE-Hemmer die Reaktion auf die Lungenrehabilitation tatsächlich abschwächen", berichtete Dr. Polkey. "Wir spekulierten, dass ein Mechanismus hinter dem Muskeltraining, die Angiogenese, beteiligt sein könnte. Da ACE-Hemmer die Angiogenese blockieren, fragen wir uns, ob dies der Grund sein könnte, warum es nicht funktioniert."

Es gab keine signifikanten Unterschiede in der Rate der Lungenexazerbation oder anderer unerwünschter Ereignisse.

Der Blutdruck und die Spiegel des Serum-Angiotensin-Converting-Enzyms waren in der Enalapril-Gruppe niedriger als in der Placebo-Gruppe, "was beruhigend ist", sagte Dr. Polkey.

Aufgrund dieser Ergebnisse gibt es keinen Grund, ACE-Hemmer bei Patienten mit einer bereits bestehenden klinischen Indikation abzusetzen. "Wir möchten nicht vorschlagen, dass Patienten einen ACE-Hemmer aus anderen Gründen absetzen, aber wir können sie auf keinen Fall unterstützen", erklärte er.

Dies ist eine "gut gemachte Studie" im Einklang mit der vorherigen Arbeit von Dr. Polkeys Team, die ebenfalls ein negatives Ergebnis hatte, sagte der Moderator der Sitzung, Thierry Troosters, PhD, von der Katholischen Universität Leuven in Belgien.

"Es ist interessant für die Rehabilitationsbevölkerung. Für Patienten mit einem ACE-Hemmer müssen wir möglicherweise ein anderes Training anbieten", sagte er gegenüber Medscape Medical News. "Diese Patienten müssen möglicherweise härter arbeiten, um den gleichen Effekt zu erzielen."

Ist Dosis wichtig?

Dr. Polkey wurde von einem Mitglied des Publikums gefragt, ob eine andere Dosis ACE-Hemmer einen Unterschied hätte bewirken können. "Wir haben es geschafft, den Blutdruck zu senken, also haben wir die richtige Dosierung gewählt", antwortete er.

Dr. Troosters schlug jedoch vor, dass die Dosis von Enalapril zur Blutdrucksenkung möglicherweise nicht die optimale Dosis zur Verbesserung der Lungenrehabilitation ist. Die Situation könnte ähnlich sein wie bei Aspirin, erklärte er, wo eine höhere Dosis Schmerzen lindern und eine niedrigere Dosis kardioprotektive Vorteile bringen kann.

Dr. Polkey sagte, er habe keine Pläne, eine dritte Studie zur ACE-Hemmer-Zusatztherapie in dieser Population durchzuführen.

Dr. Polkey und Dr. Troosters haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.

Internationale Konferenz der American Thoracic Society (ATS) 2016: Abstract 2619. Präsentiert am 15. Mai 2016.