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WASHINGTON - Bei Patienten mit inoperabler chronischer thromboembolischer pulmonaler Hypertonie kann Macitentan (Opsumit, Actelion) laut Ergebnissen einer Phase-2-Studie zu einer signifikanten Verbesserung des Lungengefäßwiderstands und der Belastbarkeit führen.

Verbesserungen bei der hämodynamischen Beurteilung und der Entfernung von 6 Minuten zu Fuß waren "bemerkenswert", sagte der Forscher Hossein Ardeschir Ghofrani von der Universität Gießen und dem Lungenzentrum Marburg in Deutschland.

Dr Hossein Ardeschir Ghofrani

Dr. Hossein Ardeschir Ghofrani

Die Behandlungsmöglichkeiten für inoperable pulmonale Hypertonie, die durch chronische Obstruktion der Lungenarterien verursacht wird, sind derzeit begrenzt.

Aufgrund der Lage der Thromben oder anderer Komorbiditäten sind nicht alle Patienten Kandidaten für eine pulmonale Thromboendarteriektomie. Und Riociguat (Adempas), das einzige Medikament, das für inoperable pulmonale Hypertonie zugelassen ist, ist an einer begrenzten Anzahl von Orten erhältlich und wird erstattet, hauptsächlich in Europa.

Macitentan ist jedoch weitgehend für die pulmonale arterielle Hypertonie der WHO-Gruppe 1 zugelassen und wird erstattet, "so dass es vielen Patienten zur Verfügung stehen sollte", berichtete Dr. Ghofrani hier auf der Internationalen Konferenz der American Thoracic Society 2017.

Verdienststudie

In der randomisierten, prospektiven Macitentan-Studie zur Behandlung der inoperablen chronischen thromboembolischen pulmonalen Hypertonie (MERIT) wurde die Hälfte der 80 Patienten mit inoperabler pulmonaler Hypertonie der WHO-Klasse III oder IV der WHO 24 Wochen lang täglich auf 10 mg Macitentan randomisiert und die andere Hälfte randomisiert zu Placebo.

Von den Teilnehmern, die zu Studienbeginn eine Therapie gegen pulmonale Hypertonie erhielten, erhielten 96% Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmer (PDE5) und 24% orale oder inhalative Prostanoide.

Der primäre Endpunkt des Lungengefäßwiderstands nach 16 Wochen, ausgedrückt als Prozentsatz der Grundlinie, war in der Macitentan-Gruppe signifikant 16% besser als in der Placebo-Gruppe (P = 0, 04). Es gab keinen Unterschied zwischen Menschen, die ihre Basistherapie fortsetzten, und solchen, die dies nicht taten, oder zwischen den verschiedenen Arten der Behandlung mit pulmonaler Hypertonie.

Die mittlere Verbesserung der 6-minütigen Gehstrecke vom Ausgangswert auf 24 Wochen - der sekundäre Hauptendpunkt und ein Hinweis auf die gesamte Trainingskapazität - war in der Macitentan-Gruppe signifikant besser als in der Placebo-Gruppe (35 vs 1 m; P = 0, 03). .

Dr. Ghofrani und seine Kollegen untersuchten auch explorative Endpunkte. Die Verbesserung des mittleren Herzindex war bei Macitentan besser als bei Placebo (0, 4 gegenüber 0, 0 l / min pro m²; P <0, 001), ebenso wie die Verringerung des mittleren rechten Vorhofdrucks von der Grundlinie bis zur 16. Woche (2, 6 gegenüber 0, 1 mm Hg; P =) .21) und n-terminales natriuretisches Peptid vom Pro-B-Typ in Woche 24, ausgedrückt als Prozent der Grundlinie (72, 6% gegenüber 90, 9%; P = 0, 04).

Macitentan wurde gut vertragen und die Ergebnisse stimmten im Allgemeinen mit dem bekannten Sicherheitsprofil von Macitentan überein.

Die Rate der peripheren Ödeme, eine bekannte Nebenwirkung von Macitentan, war bei Macitentan höher als bei Placebo (22, 5% gegenüber 10, 0%). "Die meisten Fälle waren jedoch von leichter oder mäßiger Intensität", sagte Dr. Ghofrani gegenüber Medscape Medical News.

Die Anämierate war bei Macitentan ebenfalls höher (17, 5% gegenüber 2, 5%). Während des Studienzeitraums zeigte ein Patient in jeder Gruppe eine Verringerung des Hämoglobins auf unter 100 g / l.

In der Macitentan-Gruppe brachen keine Patienten die Behandlung ab oder starben. In der Placebogruppe brachen fünf Patienten die Behandlung vorzeitig ab und zwei Patienten starben.

"Das Sicherheitsprofil, das wir gesehen haben, war ermutigend. Wir haben keine Auswirkungen auf den systemischen Blutdruck gesehen", erklärte Dr. Ghofrani, insbesondere bei Patienten, die mehrere Medikamente erhalten.

Ermutigende Ergebnisse

"Was mich am meisten beeindruckt hat, war, dass wir signifikante Änderungen bei den sekundären und explorativen Endpunkten erzielen konnten", sagte Dr. Ghofrani. "Dies sind wichtige Parameter, die wir für unsere Patienten mit schweren Symptomen verbessern möchten."

"Das gesamte Muster zeigte eine positive Resonanz", berichtete er. "Wir sind also in die richtige Richtung gerichtet."

"Dies ist eine sehr vielversprechende Phase-2-Studie", sagte Dr. Clark Files von der Wake Forest School of Medicine in Winston-Salem, North Carolina.

"Es ist sicherlich eine Phase-3-Studie erforderlich", sagte er gegenüber Medscape Medical News. "Und es könnte interessant sein, die 6-minütige Gehstrecke als primären Endpunkt zu sehen."

Die Studie wurde von Actelion Pharmaceuticals finanziert. Dr. Ghofrani berichtet über finanzielle Beziehungen zu Actelion Pharmaceuticals, Bayer, Ergonex, Pfizer, Bellerophon Therapeutics, GlaxoSmithKline und Novartis. Dr. Files hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.

Internationale Konferenz der American Thoracic Society (ATS) 2017: Abstract 7601. Präsentiert am 22. Mai 2017.

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