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SAN FRANCISCO - Bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie reduziert eine Kombinationstherapie das Risiko einer klinischen Verschlechterung besser als eine Monotherapie, wie eine neue Metaanalyse zeigt.

Darüber hinaus reduzierte die Kombinationstherapie das Risiko für Krankenhausaufenthalte, Eskalation der Behandlung, symptomatisches Fortschreiten und andere klinische Ergebnisse.

"Das, was mich überrascht hat, ist, dass unsere Subgruppenanalyse gezeigt hat, dass diese Therapien bei idiopathischer pulmonaler arterieller Hypertonie und pulmonaler arterieller Hypertonie im Zusammenhang mit Bindegewebserkrankungen gleichermaßen wirksam sind", sagte Dr. Steve Provencher von der Laval University in Quebec City, Kanada.

"Normalerweise hat die mit einer Bindegewebserkrankung verbundene pulmonale arterielle Hypertonie eine schlechtere Prognose, aber die Kombinationstherapie verzögerte die Verschlechterung in beiden Gruppen", sagte er gegenüber Medscape Medical News.

"Ich bin auch überrascht, dass die Kombinationstherapie gleichermaßen wirksam war, selbst wenn der Schweregrad der Grundlinie oder die Funktionsklasse unterschiedlich waren", sagte Dr. Provencher.

Die Ergebnisse wurden während einer Postersitzung hier auf der Internationalen Konferenz der American Thoracic Society 2016 vorgestellt.

Eine frühere Metaanalyse zeigte einen minimalen Nutzen einer Kombinationstherapie (Am J Cardiol. 2011; 108: 1177–1182). Zu diesem Zeitpunkt wurden jedoch nur wenige randomisierte kontrollierte Studien veröffentlicht, in denen die Kombinationstherapie mit der Monotherapie verglichen wurde, erklärte Dr. Provencher.

Seitdem sind mehr Daten und mehr Metaanalysen aufgetaucht, die auf größere Vorteile einer Kombinationstherapie hinweisen (wie Chest. 2014; 145: 1055-1063 und J Cardiovasc Pharmacol. 2012; 60: 342-346).

Also führten Dr. Provencher und seine Kollegen ihre eigene Metaanalyse durch. Von Januar 1990 bis Mai 2015 durchsuchten sie Medline, Embase und die Cochrane Library. Sie identifizierten 17 randomisierte kontrollierte Studien mit 4095 Patienten, die ihren Kriterien entsprachen.

"Als wir den primären Endpunkt - die klinische Verschlechterung - betrachteten, gab es keine Heterogenität zwischen den Wirkstoffklassen, was darauf hindeutet, dass die Wirksamkeit jedes Wirkstoffs ähnlich ist", berichtete Dr. Provencher. Die Kombinationstherapie reduzierte jedoch das Risiko einer klinischen Verschlechterung signifikant besser als die Monotherapie (Risikoverhältnis [RR], 0, 65; P <0, 00001).

Tabelle. Risikominderung im Zusammenhang mit Kombinationstherapie gegenüber Monotherapie

ErgebnisRisikoverhältnis
Klinische Verschlechterung0, 65
Krankenhausaufenthalt0, 72
Eskalation der Behandlung0, 46
Symptomatisches Fortschreiten0, 52
Verbesserung der Funktionsklasse der WHO1.19

Die Kombinationstherapie war nicht signifikant besser als die Monotherapie zur Verringerung der Gesamtmortalität (RR, 0, 86; P = 0, 09) oder der Mortalität im Zusammenhang mit pulmonaler arterieller Hypertonie (RR, 0, 77, P = 0, 06). Mit der Kombination wurde jedoch eine signifikante Zunahme der Gehentfernung von 6 Minuten um 22, 1 m festgestellt (P <0, 00001).

Die Metaanalyse umfasste Studien, in denen Patienten unter Monotherapie zu einem zusätzlichen Wirkstoff oder Placebo randomisiert wurden. Zusatzbehandlungen kamen aus fünf Wirkstoffklassen: Prostacycline, Guanylatcyclase-Stimulatoren, Phosphodiesterase-Typ-5-Inhibitoren, Endothelinrezeptorantagonisten und spezifische Prostacyclin-IP-Rezeptoragonisten.

Die Metaanalyse war möglicherweise nicht empfindlich gegenüber allen Unterschieden zwischen den Wirkstoffklassen, warnte Dr. Provencher. Und er bemerkte, dass einige Studien in der Metaanalyse verschiedene Populationen untersuchten.

"Dennoch gibt uns diese Metaanalyse eine Vorstellung davon, dass diese Behandlungsstrategie effektiv ist", sagte er.

Diese neueste Metaanalyse liefert "neue Beweise für die Kombinationstherapie in der klinischen Praxis", sagte Dr. Zhi-Cheng Jing vom FuWai-Krankenhaus und dem Nationalen Zentrum für Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Peking.

"Wir können daraus schließen, dass Krankenhausaufenthalt, Eskalation der Behandlung und symptomatisches Fortschreiten verringert wurden und die Funktionsklasse der WHO und die Gehstrecke von 6 Minuten in den Kombinationsbehandlungsarmen verbessert wurden, was auf eine bessere Trainingskapazität und Lebensqualität hinweist", sagte er gegenüber Medscape Medical News . "Die Kombinationstherapie war jedoch immer noch nicht gut genug und konnte nicht verhindern, dass Patienten in kurz- bis mittelfristigen Studien starben."

Wir wissen immer noch nicht, welche Patienten mehr von einer Kombinationstherapie profitieren, wann sie eine Kombinationstherapie einleiten sollen oder welche Arzneimittelkombination für bestimmte Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie die beste ist, betonte Dr. Jing.

"In Zukunft sollte möglicherweise eine Art Präzisionsmedizin in die Patientenbewertung eingeführt werden, bevor wir die individualisierte Behandlungsstrategie in Betracht ziehen", fügte er hinzu.

Diese Studie wurde nicht von der Industrie finanziert. Dr. Provencher ist Berater für Actelion, Bayer und GlaxoSmithKline. Dr. Jing hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.

Internationale Konferenz der American Thoracic Society (ATS) 2016: Abstract 7920. Präsentiert am 18. Mai 2016.

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