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LISSABON, Portugal - Bakterielles Lysat, ein Cocktail aus 21 Bakterienarten, reduziert Asthma-Exazerbationen bei Schulkindern und Keuchen bei Kindern im Vorschulalter, wenn es regelmäßig eingenommen wird. Dies zeigen zwei Metaanalysen.

"Kinder im schulpflichtigen Alter, die bakterielle Lysate einnahmen, halbierten ihre Asthma-Exazerbationen", sagte der Ermittler Geertje de Boer, PhD, von Franciscus Gasthuis in Rotterdam, Niederlande. "Das klingt vielversprechend."

Das jüngste Interesse am Mikrobiom und das Verständnis, dass gute Bakterien das Immunsystem stärken können, haben ein Medikament ins Rampenlicht gerückt, das bereits in mehreren Ländern der Europäischen Union zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen der Atemwege, Keuchen und Asthma zugelassen ist.

Der orale Cocktail, bekannt als Broncho Vaxom, wird an 10 aufeinanderfolgenden Tagen in jeweils 3 aufeinanderfolgenden Monaten eingenommen. Das Medikament wurde in den USA nicht zugelassen.

Bisher wurde bakterielles Lysat "als alternative Medizin angesehen. Nicht jeder nahm es ernst", sagte de Boer gegenüber Medscape Medical News.

Die Ergebnisse der beiden Metaanalysen - eine aus den Niederlanden und die andere aus Polen - zeigen jedoch, dass bakterielles Lysat eine signifikante vorbeugende Wirkung auf Atemwegserkrankungen bei Kindern hat. Beide Studien wurden hier auf dem Kongress der Europäischen Akademie für Allergie und klinische Immunologie 2019 vorgestellt.

Bakterienlysat ist eine Sammlung inaktiver Extrakte aus pathogenen Atemwegsbakterien. Die Bakterien werden erhitzt, um die Zellstruktur, aber nicht das Protein abzubauen. Im Darm aktivieren die Bakterien dendritische Zellen, was die Immunmodulation erhöht, die Antikörperproduktion stimuliert und Hinweise auf ein Th1 / Th2-Zytokin-Gleichgewicht zeigt, das letztendlich Schutz vor Atemwegserregern bietet.

"Ich verschreibe dies bereits regelmäßig als Immunobooster, wenn ich bei einem Kind keine schwerwiegende Immunschwäche feststelle", sagte Dr. med. Wojciech Feleszko von der Medizinischen Universität Warschau in Polen.

"Ich glaube nicht, dass es ein Wundermittel ist", sagte er gegenüber Medscape Medical News, "aber es verursacht eine immunregulatorische Wirkung und eine gedämpfte allergische Reaktion."

In den 6 Jahren, in denen Feleszko bakterielles Lysat verschrieben hat, hat er keine nachteiligen Auswirkungen gesehen. Und "junge Asthmatiker, die diese Produkte einnehmen, zeigen durchweg geringere Exazerbationen", berichtete er.

Wir finden die Ergebnisse bei Kindern sehr vielversprechend.

In der niederländischen Metaanalyse identifizierten de Boer und ihre Kollegen 24 Studien, in denen die Wirksamkeit des Arzneimittels als Zusatztherapie zur Vorbeugung von Atemwegsinfektionen nach einer systematischen Literaturrecherche in englischer Sprache beschrieben wurde.

Sie fanden heraus, dass Asthma-Exazerbationen bei Jugendlichen im Alter von 6 bis 18 Jahren nach Behandlung mit bakteriellem Lysat signifikant niedriger waren als mit Placebo (mittlerer Unterschied, –0, 86; P <0, 00001). Darüber hinaus konnten die COPD-Exazerbationen in der Studienkohorte um 23% reduziert werden (relatives Risiko [RR]: 0, 77; P = 0, 0002).

"Wir denken, dass die Ergebnisse bei Kindern sehr vielversprechend sind und dass sie auch bei COPD sehr effektiv sein könnten", sagte de Boer.

Das Team stellte auch fest, dass bakterielles Lysat menschliches Interleukin (IL) -4 senkt und Serum-IL-10-, IFN-Gamma- und NKT-CD4 + -Zellen erhöht, die alle immunologisch vorteilhaft für Atemwegserkrankungen sind.

Die meisten Studien zu bakteriellem Lysat sind unzureichend, aber alle zeigen, dass es die Inzidenz von respiratorischen Ereignissen verbessert, betonte de Boer.

Ihr Team rekrutiert derzeit Patienten für eine Studie, um zu untersuchen, wie bakterielles Lysat Erwachsenen mit Atemwegserkrankungen helfen kann, und sie planen, Mikrobiomdaten zu überwachen. "Dies wäre die erste Studie mit mehr Einblick in Asthma bei Erwachsenen", sagte sie.

In der polnischen Metaanalyse wurde das Keuchen bei Kindern im Vorschulalter um etwa die Hälfte reduziert.

"Vorschulkinder hatten im Laufe des Jahres fast eine keuchende Episode weniger", sagte der Ermittler Jakub Żółkiewicz, ein Doktorand an der Universität Warschau, der die Ergebnisse vorstellte.

"Jede Episode verändert die Struktur der Atemwege und ist irreversibel", sagte er gegenüber Medscape Medical News. Eine Reduzierung der Anzahl der Episoden ist daher von Vorteil. "Wenn Sie die Verringerung des Keuchens und die Sicherheit von Bakterienlysaten kombinieren, haben wir gute Gründe, sie bei Kindern anzuwenden."

Die Qualität vieler der untersuchten Studien war schwach, in einigen Fällen schwer zu vergleichen, und es war nicht klar, ob die Verringerung der Exazerbation mit immunmodulatorischen Veränderungen oder einer Verringerung der Infektionen der Atemwege zusammenhängt. Es gibt jedoch signifikante Beweise dafür, dass es funktioniert.

"Wir glauben, dass es unsere Schleimhautimmunität beeinflusst und eine Virusinfektion verhindert, die Asthma verursacht", erklärte Żółkiewicz.

Forscher auf diesem Gebiet wissen, dass robuste, gut durchdachte Studien zu bakteriellem Lysat gerechtfertigt sind, und freuen sich auf die Ergebnisse der ORBEX-Studie (NCT02148796) zur Vorbeugung von Atemnot (NCT02148796), die derzeit in den USA durchgeführt wird Zustände.

In der modernen Gesellschaft leiden 30% der Kinder in ihrem ersten Lebensjahr unter Keuchen und bekommen Virusinfektionen, die "völlig harmlos" sein sollten, sagte Dr. Fernando Martinez von der Universität von Arizona in Tucson, der der leitende ORBEX-Ermittler ist.

Und er bemerkte: "80 Millionen Menschen haben dieses Produkt eingenommen und es gibt keine Hinweise auf Nebenwirkungen."

Wenn das Immunsystem nicht in jungen Jahren stimuliert wird, lernt es nicht die richtige Reaktion, um zwischen gefährlichen und ungefährlichen Signalen zu unterscheiden, sagte er gegenüber Medscape Medical News.

"Es ist wirklich ein Problem der mikrobiellen Exposition. Wir müssen exponiert werden. Ja, es birgt ein Risiko, aber das Immunsystem muss angemessen auf Umweltfaktoren trainieren", erklärte er.

Eine frühere Studie über Amish-Gemeinschaften, an denen Martinez beteiligt war, zeigte, dass das Leben "wie ein Bauer" ein gutes Trainingsgelände für das Immunsystem bietet (Am J Respir Crit Care Med. 2018; 197: 573-579).

In isolierten großen Familiengemeinschaften ohne moderne Annehmlichkeiten, in denen der Kontakt zu Nutztieren und Nutztieren konstant ist, waren Kinder nicht keuchend. "Die Amish haben praktisch kein Asthma", erklärte er. "Ihr Immunsystem ist stark."

Da das Leben wie ein Bauer nicht für jeden eine realistische Option ist, brauchen wir eine Möglichkeit, Bakterien in unser Immunsystem zu bringen, um den gleichen Schutz wie die natürliche Umwelt zu bieten. Bakterienlysate könnten Teil der Lösung sein, sagte er.

"Es ist kein Probiotikum", betonte er. "Wir versuchen, das Immunsystem zu aktivieren."

ORBEX hat etwa die Hälfte der fast 1000 Babys rekrutiert, die für die 36-monatige Parallelgruppen-Doppelblindstudie mit Broncho-Vaxom 3, 5 mg oder Placebo, die jeden Monat über einen Zeitraum von 2 Jahren 10 Tage lang eingenommen wurde, benötigt wurden.

Das primäre Ergebnis wird die Zeit bis zur ersten keuchenden Infektion der unteren Atemwege nach der 2-jährigen Intervention sein.

Die Beseitigung von Bakterien, die uns im letzten Jahrhundert krank machen, könnte übertrieben gewesen sein. Jetzt wissen die Körper von Kindern nicht, was für sie schlecht ist, fügte er hinzu.

Bakterielles Lysat war Gegenstand einer kürzlich von der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) durchgeführten Überprüfung, um festzustellen, ob es Schutz vor dem Pneumokokken-Virus bietet, das Teil des bakteriellen Cocktails ist und möglicherweise eines Tages Impfstoffe ersetzt.

Das ist nicht der Fall. "Man bekommt keine Antikörper gegen Bakterien, die wie ein Impfstoff wirksam sind. Es ist kein Impfstoff", erklärte Martinez.

Aber, sagte er, die meisten Bakterien teilen die gleichen Metaboliten. "Wenn Sie dieses bakterielle Produkt anbieten, regen Sie den Darm an, richtig zu wachsen, und das könnte Asthma verringern."

Martinez sagte, er sei in Italien aufgewachsen, wo viele Ärzte bakterielles Lysat verschrieben und es sogar selbst genommen haben, "weil sie wissen, dass es kein Voodoo oder Magie ist. Zu diesem Zeitpunkt wissen wir, dass es eine sehr spezifische Wirkung auf das Immunsystem hat", aber die Literatur "ist nicht stark."

"Ich entschied, dass ich diese Studie machen musste", erklärte er. "Wenn wir in einer großen Zeitschrift veröffentlichen können, dass dies wirksam ist, um das Keuchen bei Babys zu verhindern, wird es sehr stark sein" und eine kostengünstige Möglichkeit bieten, das Immunsystem bei Kindern zu stärken.

de Boer, Zólkiewicz und Martinez haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt. Feleszko ist im Rednerbüro für Vifor.

Kongress der Europäischen Akademie für Allergie und klinische Immunologie (EAACI) 2019: Abstract TP0797 (de Boer) vorgestellt am 2. Juni; Abstract TP1537 (Zólkiewicz), vorgestellt am 4. Juni 2019.

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