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Ein Beratungsgremium der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) hat am Freitag überwiegend Erdnussallergenpulver (Palforzia, Aimmune Therapeutics) (Palforzia, Aimmune Therapeutics) für Kinder empfohlen, die gegen Erdnüsse allergisch sind.

Der Beratende Ausschuss für Allergenprodukte des FDA-Zentrums für Bewertung und Forschung von Biologika stimmte dafür, dass das Allergenpulver wirksam (7 Ja, 2 Nein) und sicher (8 Ja, 1 Nein) ist.

Die vorgeschlagene Indikation besteht darin, "die Inzidenz und Schwere allergischer Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie nach versehentlicher Exposition gegenüber Erdnüssen bei Patienten im Alter von 4 bis 17 Jahren mit einer bestätigten Diagnose einer Erdnussallergie, zu verringern".

Wenn es zugelassen ist, ist das Erdnussallergenpulver die erste orale Immuntherapie seiner Klasse für Patienten mit Erdnussallergie. Es wird als orales Pulver erhältlich sein, das einmal täglich durch Mischen mit Lebensmitteln verabreicht wird.

"Die Allergen-Immuntherapie hat einen langen Weg zurückgelegt, und ich denke, obwohl dies nicht perfekt ist und offensichtlich nicht für jedermann geeignet ist, wird es einen großen Beitrag zur Verbesserung der Patienten und ihrer Lebensqualität leisten", so Ira Finegold, Mitglied des Abstimmungsausschusses. Chef der Allergie, Mt. Sinai St. Lukes-Roosevelt Hospital Center, New York City, sagte.

Erdnussallergie ist eine häufige Nahrungsmittelallergie, von der etwa 2% der US-Kinder betroffen sind. Ungefähr 80% der Kinder mit Erdnussallergie bleiben für den Rest ihres Lebens allergisch gegen Erdnüsse.

Erdnussallergien erfordern ständige Wachsamkeit, und Patienten und ihre Pflegekräfte haben eine sehr reale Angst vor versehentlicher Exposition. Vermeidung ist das einzige vorbeugende Instrument zur Behandlung von Erdnussallergien. Viele Artikel enthalten jedoch Erdnüsse, und eine vollständige Vermeidung ist sehr schwierig.

"Wenn wir uns ansehen, wer diese anaphylaktischen Reaktionen auf Erdnüsse hat, werden sie bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen überproportional beobachtet", sagte Dr. James Baker, Direktor des Mary H. Weiser-Zentrums für Lebensmittelallergien, Ruth Dow Doan, Professorin für biologische Nanotechnologie Ann Arbor von der University of Michigan sagte in einer Unternehmenspräsentation vor dem Ausschuss.

Baker stellte fest, dass 88% dieser anaphylaktischen Reaktionen bei Patienten im Alter von 0 bis 18 Jahren auftreten und sagte: "Dies ist daher die Zielgruppe für die prophylaktische Behandlung."

Während der öffentlichen Anhörung sprachen zahlreiche Patienten und ihre Eltern über die Herausforderungen des Lebens mit Erdnussallergien und darüber, wie dieses Produkt ihr Leben verändert hat. Mehrere Kinder sagten, dass sie sich weniger sozial isoliert fühlen; Kinder und ihre Eltern beschrieben, dass sie nicht mehr so ​​wachsam sein müssen, wenn sie andere berühren, Spielzeug mit anderen Kindern teilen, öffentliche Verkehrsmittel nutzen und auf Partys dieselben Lebensmittel wie ihre Altersgenossen essen können.

Die Abstimmung des Gremiums folgt der Berücksichtigung von Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten aus sieben klinischen Studien: zwei Phase-2-Studien (ARC001 und ARC002) und fünf Phase-3-Studien (ARC003, ARC004, ARC007, ARC008, ARC011).

Die ARC003- und ARC007-Studien waren zentrale Studien, und die anderen waren unkontrolliert. ARC003 lieferte Wirksamkeitsdaten und ARC003 und ARC007 lieferten gepoolte Sicherheitsdaten.

ARC003 war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-3-Studie, an der 555 Patienten im Alter von 4 bis 55 Jahren teilnahmen. Die meisten Patienten (n = 499) waren 4 bis 17 Jahre alt. Um teilnahmeberechtigt zu sein, wurden die Teilnehmer vor der Randomisierung einer doppelblinden, placebokontrollierten Nahrungsmittelherausforderung (DBPCFC) unterzogen.

Die Teilnehmer wurden zufällig im Verhältnis 3: 1 ausgewählt, um Erdnussallergenpulver oder Placebo in drei Dosierungsphasen zu erhalten: eine anfängliche klinisch beobachtete Dosissteigerung von 0, 5 bis 6 mg Erdnussprotein oder Placebo während 2 Tagen; Hochdosierung alle 2 Wochen, beginnend bei 3 mg und fortgesetzt für 20 bis 40 Wochen bis zu einer Dosis von 300 mg; und Wartung mit 300 mg täglich für mindestens 24 Wochen.

"Die erste Dosis jeder neuen Stufe im Up-Dosierungsplan und die erste Erhaltungsdosis werden wie die anfängliche Dosissteigerung unter Aufsicht eines qualifizierten medizinischen Fachpersonals im Gesundheitswesen verabreicht", erklärte die FDA in ihrem Informationsdokument.

Das primäre Wirksamkeitsergebnis der Studie war der Anteil der Teilnehmer im Alter von 4 bis 17 Jahren an der Intent-to-Treat-Population (ITT), die eine Dosis von 600 mg oder mehr Erdnussprotein mit höchstens milden Symptomen während eines DBPCFC-Austritts am Abschluss der Wartungszeit.

Die Studie erfüllte ihr Erfolgskriterium, einen Behandlungsunterschied von mindestens 15% zwischen dem Studienmedikament und dem Placebo, für Patienten im Alter von 4 bis 17 Jahren (Schätzung des Behandlungsunterschieds [Wirksamkeit] von 63, 2%; 95% -Konfidenzintervall [CI], 53, 0 - 73, 3).

Es wurde angenommen, dass diejenigen, die keinen Exit-DBPCFC durchlaufen hatten, in Bezug auf den primären Wirksamkeitsendpunkt nicht geantwortet haben.

Es gab keinen signifikanten Behandlungsunterschied in der erwachsenen ITT-Population, einem wichtigen sekundären Endpunkt (Wirksamkeitsschätzung 27, 2%; 95% CI –1, 7 bis 56, 0).

Das Gremium berücksichtigte gepoolte Sicherheitsdaten von ARC003 und ARC007. ARC007 war eine randomisierte, kontrollierte klinische Phase-3-Studie, in der die Sicherheit des Erdnussallergenpulvers bei Kindern im Alter von 4 bis 17 Jahren untersucht wurde.

"Im Gegensatz zu ARC003 wurde ARC007 entwickelt, um die klinische Praxis zu simulieren, da für die Aufnahme in die Studie kein positiver DBPCFC erforderlich war oder am Ende der Studie eine Lebensmittelherausforderung erforderlich war, um die Wirksamkeit zu bewerten", heißt es in dem Briefing-Dokument der FDA. Die Studie umfasste keine Wartungsphase; Die Teilnehmer erreichten die tägliche Dosis von 300 mg und wurden aus der Studie entlassen.

Die Patienten, die mit dem Erdnussprotein behandelt wurden, zeigten während der Eskalation der Anfangsdosis und der Hochdosierung eine höhere Anzahl allergischer Reaktionen, einschließlich systemischer allergischer Reaktionen, als Patienten, die Placebo erhielten (9, 4% gegenüber 3, 8%). Das gleiche Ungleichgewicht wurde während der Wartung beobachtet (8, 7% gegenüber 1, 7%). Während der Erhaltungsphase benötigten 7, 7% der Patienten, die Erdnussallergen erhielten, Adrenalin, verglichen mit 3, 4% der Patienten, die Placebo erhielten.

Das vorübergehende stimmberechtigte Mitglied John Kelso, MD, Personalarzt für Allergie und Immunologie an der Scripps Clinic in San Diego, Kalifornien, sagte, er glaube nicht, dass die Wirksamkeit der Behandlung nachgewiesen wurde, "weil die Behandlung selbst jedes Mal eine Herausforderung darstellt, wenn eine Dosis verabreicht wird." gegeben ist, und… Patienten, die sich in der Behandlung befinden, haben doppelt so häufig eine Reaktion, die Adrenalin erfordert.

"[Wirksamkeit] kann an dem Tag nachgewiesen werden, an dem eine bestimmte Nahrungsmittelherausforderung durchgeführt wird, aber über einen längeren Zeitraum, wenn die Patienten jeden Tag eine Herausforderung in Form einer Medikamentendosis haben, die ihre tatsächlich erhöht oder verringert Wahrscheinlichkeit einer Reaktion ", erklärte Kelso.

Im gesamten klinischen Entwicklungsprogramm wurde bei 12 Patienten in der Erdnussallergengruppe eine eosinophile Ösophagitis diagnostiziert, während bei keinem Patienten in der Placebogruppe der kontrollierten Sicherheitspopulation eine eosinophile Ösophagitis diagnostiziert wurde.

Unerwünschte Ereignisse traten bei 53, 0% der Patienten in der Erdnussallergengruppe im Vergleich zu 31, 8% der Patienten in der Placebogruppe auf. Die meisten unerwünschten Ereignisse waren mild. In der kontrollierten Sicherheitspopulation waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die bei den Empfängern von Erdnussallergenen mit einer um mindestens 5% höheren Rate auftraten als in der Placebogruppe, Bauchbeschwerden, Halsreizungen, Juckreiz, Erbrechen, Husten, Übelkeit, Urtikaria, oraler Juckreiz und Niesen. Unerwünschte Ereignisse nahmen während des Wartungszeitraums im Vergleich zum Hochdosierungszeitraum ab.

Wenn das Medikament zugelassen ist, verlangt die FDA eine Strategie zur Risikobewertung und -minderung, um das Risiko für systemische allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, anzugehen. Diese Strategie erfordert, dass Patienten und ihre Pflegekräfte injizierbares Adrenalin tragen und "die anfängliche Dosissteigerung und die erste Dosis jeder Hochdosierungsstufe … in einer zertifizierten Einrichtung verabreichen, die systemische allergische Reaktionen behandeln kann".

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