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ORLANDO - Die Dosis von Erdnüssen, die Kinder mit schweren Erdnussallergien tolerieren konnten, war nach einer neuen Studie nach oraler Immuntherapie mit AR101, einem Prüfbiologikum in Form von Erdnusspulver, 100-mal höher.

Die Phase-3-Studie zur oralen Immuntherapie mit Erdnussallergien von AR101 zur Desensibilisierung bei Kindern und Erwachsenen (PALISADE) "ist die größte pädiatrische Therapiestudie, die gegen Erdnussallergien durchgeführt wurde, und die Ergebnisse sind beeindruckend", sagte die leitende Forscherin Stacie Jones, MD. vom Arkansas Kinderkrankenhaus in Little Rock.

"Siebenundsechzig Prozent der Kinder, die behandelt wurden, konnten tatsächlich bis zu zwei Erdnüsse bei einer Nahrungsmittelherausforderung tolerieren, während sie zuvor weniger als 10 Prozent einer Erdnuss tolerieren konnten", berichtete Jones, der im wissenschaftlichen Beirat für und ist erhält Forschungsunterstützung von Aimmune Therapeutics, dem Sponsor der Studie.

"Von den Kindern, die ein Placebo erhielten, konnten nur 4% diese Menge tolerieren, so dass nach 1 Jahr Behandlung ein sehr hohes Maß an Verträglichkeit bestand, was auf die starke Möglichkeit des Schutzes vor versehentlicher Einnahme hinweist", fügte sie hinzu.

"AR101 ist ein orales biologisches Produkt mit der klassischen und vollständigen Ergänzung von Erdnussprotein, das gemäß den Spezifikationen der Guten Herstellungspraxis hergestellt wird", sagte sie gegenüber Medscape Medical News.

Die Studienpopulation bestand aus erdnussallergischen Patienten im Alter von 4 bis 55 Jahren; Jones präsentierte jedoch Daten zu einer vorab festgelegten Primäranalyse von Teilnehmern im Alter von 4 bis 17 Jahren hier auf dem gemeinsamen Kongress der American Academy of Allergy, Asthma and Immunology und der World Allergy Organization 2018.

Von den 496 Kindern erhielten 372 nach dem Zufallsprinzip AR101 und 124 Placebo.

Von dieser Kohorte waren 57% männlich und 78% weiß, "wie oft in Studien mit Lebensmittelallergien zu sehen ist", betonte Jones. Darüber hinaus hatten 72% eine Anaphylaxie gegen Erdnüsse in der Vorgeschichte, mehr als die Hälfte hatte Asthma und zwei Drittel hatten mehrere Nahrungsmittelallergien.

Zu Studienbeginn betrug die mittlere Größe des Hautstich-Quaddeltests 11 mm, das mittlere erdnussspezifische Immunglobulin (Ig) E 71 IE / ml und alle Teilnehmer reagierten in einem doppelblinden Placebo auf weniger als 100 mg Erdnussprotein. kontrollierte Nahrungsmittelherausforderung.

"Mit anderen Worten, diese Teilnehmer konnten zu Studienbeginn nicht mehr als 30 mg oder etwa ein Zehntel einer Erdnuss tolerieren. Nur die empfindlichsten gingen in die Hochdosierungsphase über", sagte Jones.

Personen mit wiederkehrenden oder chronischen gastrointestinalen Symptomen jeglicher Ursache, schwerem oder schlecht kontrolliertem Asthma oder schwerer Anaphylaxie in den 60 Tagen vor der Aufnahme wurden von der Studie ausgeschlossen. Die prophylaktische Anwendung symptomatischer Therapien wie Antihistaminika war während der gesamten Studie verboten, um die Maskierung der Symptome zu verhindern.

Zu Beginn der Studie begannen die Teilnehmer eine zweiwöchige Dosis-Eskalationsphase, die mit 3 mg begann und auf 300 mg anstieg. Die Dosis wurde alle 2 Wochen erhöht, so dass die Kinder 2 Wochen bei jeder Dosisstufe blieben.

Als die Teilnehmer 300 mg erreichten, traten sie in die 6-monatige Erhaltungsphase der Studie ein. Nach 6-monatiger Wartung wurden die Kinder einem Lebensmittel-Challenge-Test unterzogen, der von einem Prüfer durchgeführt wurde, der zuvor keinen Kontakt mit dem Studienteilnehmer hatte.

Von den 496 Patienten, die an der Studie teilnahmen, beendeten 412 die Studie.

Eine Intent-to-Treat-Analyse ergab, dass der primäre Endpunkt - der Verbrauch von 600 mg Erdnussprotein während der Exit-Challenge - von mehr Personen in der AR101-Gruppe als in der Placebo-Gruppe erreicht wurde (67% gegenüber 4%).

Level toleriertAR101-Gruppe, %Placebo-Gruppe, %
300 mg778
1000 mg502

Menschen in der AR101-Gruppe entwickelten weniger mittelschwere und schwere Symptome als diejenigen in der Placebo-Gruppe, benötigten eine höhere Erdnussexposition, um das Auftreten von Symptomen auszulösen, beendeten die Herausforderung mit größerer Wahrscheinlichkeit und benötigten weniger Adrenalin.

In der AR101-Gruppe traten schwerwiegendere unerwünschte Ereignisse auf als in der Placebo-Gruppe (8 vs 1). Fünf Personen in der AR101-Gruppe brachen die Studie aufgrund eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses ab.

Eines der vier schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit dem Studienmedikament war schwerwiegend. "Dies trat bei einem 16-jährigen Mädchen auf, das zu Beginn der Erhaltungsphase an Anaphylaxie litt. Sie hatte einen sehr hohen IgE-Ausgangswert", erklärte Jones.

Es gab keine Todesfälle, lebensbedrohlichen unerwünschten Ereignisse oder vermuteten unerwarteten schwerwiegenden Nebenwirkungen.

In der AR101-Gruppe brachen 16 Personen die Therapie aufgrund von gastrointestinalen Ereignissen, einer häufigen Beschwerde, ab und 54 entwickelten eine behandlungsbedingte systemische Überempfindlichkeitsreaktion (am mildesten oder mittelschwersten), die 10 zum Abbruch der Behandlung führte.

Zwei der systemischen Reaktionen, die während der Dosissteigerung auftraten, wurden auf AR101 zurückgeführt.

Dies ist eine äußerst wichtige Studie, sagte der PALISADE-Ermittler Thomas Casale von der University of South Florida in Tampa.

"Diese extrem sensibilisierten Kinder konnten am Ende der Studie eine etwa 100-fach höhere Dosis Erdnuss tolerieren", sagte er gegenüber Medscape Medical News. "Das entspricht nur drei oder vier Erdnüssen, sie können also nicht rausgehen und eine Tüte Erdnüsse essen, aber es wird sie vor versehentlicher Exposition schützen."

Als jemand, der ausschließlich Nahrungsmittelallergien behandelt, halte ich dies für eine praktikable Option. Ich hoffe, dass dies so schnell wie möglich genehmigt wird.

"Dies ist eine fabelhafte Studie mit fantastischen Ergebnissen. Sie sind besser geworden als jeder von uns erwartet. Das funktioniert wirklich", sagte Matthew Greenhawt, MD vom Kinderkrankenhaus Colorado in Aurora, der nicht an der Studie beteiligt war.

"Die orale Immuntherapie hat sich immer als vielversprechend erwiesen, und wir haben in jeder Iteration jeder Studie gesehen, dass sie sicherer und sicherer geworden ist und mehr Menschen davon profitieren", erklärte er.

Für diese Studie "haben sie sich alles genau angesehen, die Ziele der Eltern verstanden und einen schönen Sweet Spot ausgewählt, an dem dies sicher durchgeführt werden kann", fügte Greenhawt hinzu. "Dies wird einer dieser Momente bei Lebensmittelallergien sein, in denen wir sagen können, dass wir wirklich etwas haben, mit dem wir diese Kinder behandeln können. Als jemand, der ausschließlich Lebensmittelallergien behandelt, halte ich dies für eine praktikable Option. Ich hoffe, dass dies bald genehmigt wird wie möglich."

Diese Studie wurde von Aimmune Therapeutics gesponsert. Jones berichtet, dass sie Mitglied des wissenschaftlichen Beirats von Aimmune Therapeutics ist und Forschungsgelder von Aimmune Therapeutics erhält. Greenhawt hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.

Gemeinsamer Kongress 2018 der American Academy of Allergy, Asthma and Immunology (AAAAI) und der World Allergy Organization (WAO): Abstract L6. Präsentiert am 4. März 2018.

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