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ATLANTA - Kinder wurden während einer dreijährigen Immuntherapie-Studie, die über ein Hautpflaster durchgeführt wurde, zunehmend weniger empfindlich gegenüber Erdnüssen. Das Pflaster hatte nur wenige nachteilige Auswirkungen, und die Kinder trugen es bequem.

"Wir glauben, dass dies Schutz bietet", sagte der Studienforscher Hugh Sampson vom Mount Sinai Medical Center in New York City, wissenschaftlicher Leiter von DBV, dem Hersteller des Viaskin-Hautpflasters.

Dr. Sampson präsentierte Ergebnisse für Kinder im Alter von 6 bis 11 Jahren aus der Phase-2b-Phase der offenen OLFUS-Verlängerung der VIPES-Studie während einer Pressekonferenz hier auf dem Treffen der American Academy of Allergy, Asthma and Immunology.

Erdnussallergien werden immer häufiger. Sowohl orale als auch sublinguale Immuntherapien, bei denen nach und nach kleine Mengen Erdnuss eingeführt werden, haben vielversprechende Ergebnisse gezeigt. Kinder haben jedoch manchmal Angst, selbst diese kleinen Dosen zu essen, und Nebenwirkungen sind häufig. Tatsächlich hat die US-amerikanische Food and Drug Administration keine Immuntherapie gegen Erdnussallergien zugelassen.

Das Hautpflaster von der Größe eines runden Pflasters fungiert als Kondensationskammer, in der kleine Mengen Erdnuss auf die Haut aufgetragen werden. Jeden Tag wird ein neues Pflaster an eine andere Stelle des Körpers geklebt.

Der natürliche Wasserverlust der Haut löst sich auf und setzt das Erdnussprotein frei, das in das Stratum Corneum eindringt. Es wird angenommen, dass Langerhans-Zellen das Erdnussprotein dann zu Lymphknoten transportieren, wo regulatorische T-Zellen aktiviert werden.

VIPES-Studie

In der VIPES-Studie (NCT01675882) bewerteten Dr. Sampson und seine Kollegen 221 Personen im Alter von 6 bis 55 Jahren mit einem erdnussspezifischen Immunglobulin (Ig) E-Spiegel über 0, 7 kU A / L, einem Quaddeldurchmesser bei einem Hautstich-Test von mindestens 8 mm und eine allergische Reaktion auf 300 mg Erdnussprotein oder weniger. Die Teilnehmer erhielten 12 Monate lang Erdnussdosen von 50 µg, 100 µg oder 250 µg oder Placebo. Responder wurden definiert als Personen, die mindestens 1000 mg Erdnussprotein ohne Reaktion essen konnten, oder Personen, die eine mindestens zehnfache Erhöhung der auslösenden Dosis von Erdnussprotein gegenüber dem Ausgangswert aufwiesen.

Die Ergebnisse waren mit der 250-μg-Dosis am besten, daher wurden alle Studienteilnehmer, einschließlich derjenigen in der Placebo-Gruppe, eingeladen, sich der OLFUS-Erweiterung (NCT01955109) anzuschließen und diese Dosis für weitere 24 Monate fortzusetzen. 171 Erwachsene und Kinder eingeschrieben.

Am Ende der Verlängerungsperiode erfüllten 15 der 18 Kinder (83, 3%) nach 36-monatiger Behandlung mit dem Hautpflaster die Definition des Responders.

"Ich finde das ziemlich gut", sagte Dr. Sampson.

Dies war ein Anstieg gegenüber der 53, 3% -Rate der Responder nach 12 Monaten. Die mittlere kumulative reaktive Dosis stieg von 444 mg nach 12 Monaten auf 1440 mg nach 36 Monaten.

In den 36 Monaten sank der Medianwert des erdnussspezifischen IgE bei den Kindern um 36, 5%, und der erdnussspezifische IgG4 stieg um 473%. "Dies sind typische Veränderungen, die wir bei den meisten Formen der Immuntherapie sehen", erklärte Dr. Sampson.

Es gab keine behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse und keinen behandlungsbedingten Adrenalinkonsum. Bei allen Teilnehmern traten einige unerwünschte Ereignisse auf - am häufigsten Erythem, Juckreiz, Ekzem, schwellende Papeln, Dermatitis und Urtikaria -, die jedoch leicht mit Antihistaminika und topischen Steroiden behandelt werden konnten. Und die Schwere und Häufigkeit dieser Ereignisse nahmen mit der Zeit ab, berichten die Forscher.

"Wir sind sehr zufrieden mit dem Ergebnis mit dem 250er-Patch in dieser Altersgruppe, und deshalb treiben wir die Phase-3-Studie voran", sagte Dr. Sampson.

Sein Team hat jetzt 350 Kinder in die Phase-3-Studie aufgenommen und startet eine zusätzliche Sicherheitsstudie.

Jugendliche und Erwachsene reagierten weniger auf das Pflaster. "Das heißt nicht, dass möglicherweise keine Anstrengungen unternommen werden, um es für die erwachsene Bevölkerung zu optimieren", betonte er.

Ein Grund, warum die Ergebnisse bei Kindern besser sein könnten, ist, dass sich Langerhans-Zellen dazu neigen, sich um Haarfollikel zu sammeln, erklärte Dr. Sampson. Die Anzahl der Haarfollikel nimmt nicht zu, wenn Kinder wachsen, und infolgedessen breiten sie sich aus. Folglich interagiert ein Hautpflaster wahrscheinlich bei Kindern mit mehr Langerhans-Zellen als bei Erwachsenen.

Diese Ergebnisse sind ermutigend, aber es ist noch zu früh, um zu sagen, ob sich eine Art der oralen Immuntherapie als besser als die andere herausstellen wird, sagte Dr. Edwin Kim von der University of North Carolina in Chapel Hill.

"Mein wahrer klinischer Glaube ist, dass es für jeden Patienten eine richtige Behandlung gibt", sagte er gegenüber Medscape Medical News. Bisher scheint die orale Immuntherapie stärkere Wirkungen zu haben, verursacht aber auch mehr unerwünschte Ereignisse als das Hautpflaster oder die sublinguale Verabreichung, betonte er.

Orale Immuntherapie

"Es gibt einige Patienten, die die Therapie wollen, die es am längsten gibt: die orale Immuntherapie", sagte er. "Aber es wird einige geben, für die es nur um einfache Verwaltung geht."

Dr. Kim präsentierte während der Pressekonferenz Ergebnisse einer Studie über sublinguale Tropfen.

In ihrer Studie verabreichten er und seine Kollegen Kindern im Alter von 1 bis 11 Jahren mit Erdnussallergie sublinguale Tropfen mit 2 mg Erdnuss.

Die 37 Kinder, die nach 12 Monaten als desensibilisiert galten, blieben 36 bis 60 Monate lang bestehen. Zu diesem Zeitpunkt konnten 12 der Kinder (32%) 5000 mg Erdnussprotein essen, ohne zu reagieren. Die mittlere erfolgreich konsumierte Erdnussdosis betrug 1750 mg.

Eine Sache, die wir entdeckt haben, ist, dass die überwiegende Mehrheit dieser Patienten keine Erdnüsse essen möchte.

Als diese 12 Kinder die Einnahme der sublingualen Tropfen für 2 bis 4 Wochen abbrachen, erreichten 10 eine anhaltende Unempfindlichkeit und konnten 5000 mg essen, ohne zu reagieren. Die anderen beiden konnten vor der Reaktion bis zu 3750 mg essen.

Es ist nicht klar, wie lange Patienten gegen Erdnüsse desensibilisiert bleiben können, sagte Dr. Kim, oder wie viel Desensibilisierung ausreicht.

Das wahre Ziel der Immuntherapie wird jedoch in der Forschungsgemeinschaft diskutiert.

"Eine Sache, die wir entdeckt haben, ist, dass die überwiegende Mehrheit dieser Patienten keine Erdnüsse essen möchte", berichtete er. Stattdessen möchten sie eine Reaktion vermeiden, wenn sie versehentlich Erdnüsse konsumieren.

"Wir sprechen von Schutz. Diese Patienten möchten sicher sein, dass sie in ihrem Leben und in ihren sozialen Situationen keine Reaktion haben werden."

Die VIPES-OLFUS-Studie wurde von DBV Technologies, dem Hersteller des Patches, finanziert. Dr. Sampson berichtet über finanzielle Beziehungen zu UCB, FARE, ITN, Thermo Fisher Scientific und UpToDate. Dr. Kim berichtet über finanzielle Beziehungen zu Aimmune Therapeutics, FARE, dem Benaroya Research Institute, dem Konsortium für Lebensmittelallergieforschung (CoFAR) und dem ehemaligen NCCAM (heute Nationales Zentrum für komplementäre und integrative Gesundheit).

Treffen der Amerikanischen Akademie für Allergie, Asthma und Immunologie (AAAAI): Abstracts L8 und 559. Präsentiert am 5. März 2017.