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BOSTON - Zwei neue Medikamente gegen atopische Dermatitis ändern die Behandlung von Patienten - die seit Jahrzehnten nur wenige Optionen hatten - weniger als ein Jahr nach ihrer Zulassung durch die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA).

Dupilumab (Dupixent, Regeneron), das erste Biologikum gegen atopische Dermatitis, wurde im März zur Behandlung mittelschwerer bis schwerer Erkrankungen zugelassen. Das injizierbare kann mit oder ohne topische Kortikosteroide verwendet werden.

Crisaborol (Eucris a, Pfizer), ein Phosphodiesterase 4 (PDE4) -Hemmer, wurde im Dezember 2016 zur Behandlung von leichter bis mittelschwerer Neurodermitis bei Patienten im Alter von mindestens 2 Jahren zugelassen. Es war das erste entzündungshemmende Medikament, das seit mehr als 15 Jahren für diese Indikation zugelassen wurde.

Weitere Medikamente befinden sich derzeit in späten klinischen Studien, sagte Dr. Lynda Schneider, Professorin für Pädiatrie an der Harvard Medical School und Direktorin des Zentrums für Neurodermitis am Boston Children's Hospital.

"Dupilumab hat die Erwartungen erfüllt", und die Art der Verabreichung - die Injektion - war kein wesentliches Hindernis, sagte sie hier auf der jährlichen wissenschaftlichen Tagung 2017 des American College of Allergy, Asthma & Immunology.

"Es gibt definitiv Patienten, die die Injektion nicht wollten, aber die meisten erwachsenen Patienten, die an einer sehr schweren Krankheit leiden und lange gelitten haben, sind mit Injektionen einverstanden", sagte sie gegenüber Medscape Medical News.

Für Crisaborol empfiehlt Dr. Schneider, zuerst eine kurze Behandlung mit topischen Steroiden anzuwenden und die Salbe nicht auf akut entzündete Haut aufzutragen, da Patienten manchmal über Stechen berichten.

"Ich sage den Patienten, dass sie anfangs vielleicht eine kleine Irritation bemerken, aber weiterzumachen, weil es sich oft zu lösen scheint", sagte sie.

"Es gibt eine Reihe anderer aufregender Medikamente in Studien", berichtete Dr. Schneider, darunter mehrere monoklonale Antikörper. Einige befinden sich in Phase-2-Studien, aber eine - Tralokinumab, das auf den Cytokin-Interleukin-13-Rezeptor abzielt - hat Phase 3 erreicht.

Der Janus-Kinase (JAK) -Hemmer Upadacitinib (ABT - 494, AbbVie) wird als einmal tägliche Therapie bei atopischer Dermatitis untersucht, und Patienten werden wahrscheinlich die orale Formulierung der Injektion vorziehen. ABT - 494 erreichte den primären Endpunkt in einer Phase-2b-Studie, und eine Phase-3-Studie ist für 2018 geplant, sagte sie. In Phase-2-Studien gibt es weitere orale und topische JAK-Inhibitoren.

Weitere Informationen werden verfügbar sein, wenn direkte Vergleichsstudien der Medikamente durchgeführt werden, fügte sie hinzu.

"Wenn wir mehr über die Phänotypisierung bei Neurodermitis erfahren, können wir möglicherweise besser verstehen, welche Medikamente für welche Patienten am besten geeignet sind", sagte Dr. Schneider.

Die neuen Optionen stellen eine erhebliche Verschiebung der Behandlung dar, sagte Dr. Mark Boguniewicz vom Kinderkrankenhaus Colorado in Aurora und der National Jewish Health in Denver.

Wir sind unglaublich aufgeregt. Dupilumab hat das Spiel verändert.

"Wir sind unglaublich aufgeregt", sagte er gegenüber Medscape Medical News. "Dupilumab hat das Spiel verändert. Dies waren Erwachsene mit durchschnittlich 20 Jahren atopischer Dermatitis."

Viele Menschen haben die Ergebnisse von Zulassungsstudien missverstanden, in denen fast 40% der Studiengruppen nach 16 Wochen den primären Endpunkt des Global Assessment Score eines Investigators von klar oder fast klar und einen Score von mindestens 2 Punkten niedriger als zu Studienbeginn erreichten. er sagte.

Das bedeutet nicht, dass 60% der Teilnehmer nicht auf Dupilumab angesprochen haben, wie viele Leute denken, erklärte er, weil die Messlatte höher gelegt wurde als in anderen Studien mit atopischer Dermatitis.

"Sie könnten Patienten mit schwerer Erkrankung haben, die mittelschwer oder schwer bis mild werden. Sie würden nicht in den primären Endpunkt aufgenommen", sagte Dr. Boguniewicz.

Bisher ist das Medikament nur für Personen ab 18 Jahren zugelassen, es laufen jedoch Studien, die sich mit der Anwendung von Dupilumab bei Kindern ab 6 Jahren befassen, fügte er hinzu.

Crisaborole, sagte er, appelliert an Eltern, die eine Alternative zu topischen Steroiden wollen.

Eltern haben auch Bedenken hinsichtlich der FDA-Black-Box-Warnungen für topische Calcineurin-Inhibitoren. Die Warnung sei umstritten, betonte er, aber "wir bleiben vorerst dabei."

Im Gegensatz dazu sei Crisaborol nichtsteroidal und habe keine Black-Box-Warnung oder Einschränkung der Verwendungsdauer, fügte er hinzu.

Maria Garcia-Lloret, MD, eine pädiatrische Allergologin am Ronald Reagan UCLA Medical Center in Los Angeles, sagte, sie habe einigen Patienten beide Medikamente verschrieben. Die Ergebnisse reichten von gut bis "wunderbar" bei einem Dupilumab-Patienten, der seit mehr als 20 Jahren an schwerer Neurodermitis leidet.

Dupilumab ist sehr teuer - ungefähr 37.000 US-Dollar pro Jahr -, aber bisher hat die Versicherung es für ihre Patienten gedeckt, sagte sie gegenüber Medscape Medical News.

Crisaborole ist besonders hilfreich bei Juckreiz. "Das macht Patienten verrückt, und wenn sie kratzen, machen sie sich selbst schlimmer", erklärte sie.

"Patienten mit atopischer Dermatitis leiden seit Jahren", fügte Dr. Garcia-Lloret hinzu. "Ich bin teilweise deswegen allergisch geworden. Ich habe Familien gesehen, die mit kleinen Kindern mit atopischem Derm auseinandergerissen wurden. Diese beiden Medikamente bieten Hoffnung."

Dr. Schneider ist ein Ermittler für Astellas und Regeneron; hat Zuschüsse von Food Allergy Research and Education (FARE), Genentech und DBV Technologies erhalten; und ist im pharmazeutischen Beirat von Pfizer. Dr. Boguniewicz war an Studien zu Crisaborol und der Dupilumab-Studie mit Kindern beteiligt. Dr. Garcia-Lloret hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.

Wissenschaftliches Jahrestreffen 2017 des American College of Allergy, Asthma & Immunology (ACAAI). Präsentiert am 26. Oktober 2017.

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