Anonim

21. Oktober 2009 - Bei der Behandlung der seltenen Hepatoblastom-Erkrankung im Kindesalter ist eine einfache Monotherapie mit Cisplatin einer Kombination aus Cisplatin und Doxorubicin bei Patienten mit "Standard-Risiko" -Erkrankung nach den Ergebnissen einer neuen randomisierten Studie nicht unterlegen von 255 Kindern, veröffentlicht in der Ausgabe vom 22. Oktober des New England Journal of Medicine.

Die Kinder, die Cisplatin erhielten, hatten ähnliche Raten für vollständige Resektion und Überleben wie Kinder, die die kombinierte adjuvante Therapie erhielten, so die internationale Autorengruppe unter der Leitung von Dr. Giorgio Perilongo vom Universitätsklinikum Padua in Italien.

"Wir empfehlen die alleinige Verwendung von Cisplatin bei allen Hepatoblastomen mit Standardrisiko", sagte Dr. Perilongo gegenüber Medscape Oncology.

Die Rate der vollständigen Resektion, die der primäre Endpunkt der Studie war, betrug 95% in der Cisplatin-Monotherapie-Gruppe und 93% in der Cisplatin-Doxorubicin-Gruppe.

Das ereignisfreie Dreijahresüberleben und das Gesamtüberleben betrugen in der Monotherapiegruppe 83% bzw. 95% und in der Cisplatin-Doxorubicin-Gruppe 85% bzw. 93%. Die Kinder wurden im Durchschnitt 46 Monate lang beobachtet.

Die ähnlichen ereignisfreien und Gesamtüberlebensraten "sind ein gutes Zeichen für die endgültige Heilung von Kindern mit Hepatoblastom mit Standardrisiko", schreiben die Forscher der Studie, bekannt als International Childhood Liver Tumor Strategy Group 3 (SIOPEL 3).

Vorhersehbar war die Monotherapie auch weniger toxisch. Akute Ereignisse 3. oder 4. Grades, einschließlich fieberhafter Neutropenie, waren in der Cisplatin-Doxorubicin-Gruppe viel häufiger als in der Monotherapie-Gruppe (74, 4% gegenüber 20, 6%).

Dr. Perilongo und seine Kollegen stellten jedoch fest, dass Strategien, die aus einer primären Operation und einer adjuvanten Cisplatin-basierten Multiagent-Chemotherapie bestehen, bei Kindern mit eingeschränktem Hepatoblastom zu "hervorragenden Ergebnissen" geführt haben. Unterschiede in der Risikostratifizierung zwischen diesen verschiedenen Studien erlaubten den Forschern keine direkten Vergleiche, erklären sie.

Die aktuelle Studie umfasste keine Kinder mit Hochrisikokrankheiten. Diese Patienten sind schwieriger zu behandeln und Teil der zukünftigen Herausforderungen beim Hepatoblastom, sagte Dr. Perilongo.

"Die nächsten Schritte in der Hepatoblastomforschung bestehen darin, unsere Risikostratifizierung zu verfeinern, um die Therapie weiter zu reduzieren, die Heilung von Kindern mit Hepatoblastom mit hohem Risiko zu verbessern und einen auf neuen Wirkstoffen basierenden biologischen Antriebstherapieansatz zu entwickeln", sagte er.

Aufbauend auf früheren Studien

SIOPEL 3 ist ein Ergebnis der Ergebnisse der beiden früheren Studien der Gruppe. In SIOPEL 1 verabreichten die Forscher Cisplatin-Doxorubicin und identifizierten zwei Prognosefaktoren für die Vorbehandlung: intrahepatische Tumorausdehnung und Lungenmetastasen. Basierend auf diesen Befunden ermittelten sie Risikogruppen für die Vorbehandlung: Standardrisiko (Tumor beschränkt auf die Leber und nicht mehr als 3 Lebersektoren) und hohes Risiko (Tumoren, die die gesamte Leber und darüber hinaus betreffen).

In SIOPEL 2, einer Pilotstudie für die aktuelle Studie, versuchten die Forscher erstmals eine Cisplatin-Monotherapie, wobei sie Erkenntnisse aus einer anderen Studie (J Clin Oncol. 2000; 18: 2665-2675) verwendeten, die ein antracyclinfreies Regime mit mehreren Wirkstoffen zeigte war genauso wirksam wie Cisplatin-Doxorubicin, jedoch ohne Kardiotoxizität.

In der neuen Studie wurde die Tumorverlängerung unter Verwendung des Vorbehandlungs-Tumorverlängerungssystems (PRETEXT) bewertet. Nur Patienten mit Standardrisiko (Patienten mit PRETEXT-Klassen I - III) waren förderfähig, und alle Kinder mussten jünger als 16 Jahre sein.

Zwischen 1998 und 2006 erhielten 126 Kinder eine Cisplatin-Monotherapie (alle 14 Tage) und 129 eine Cisplatin-Doxorubicin-Therapie (alle 21 Tage). Die mittlere Anzahl der Zyklen der präoperativen Chemotherapie betrug in beiden Gruppen 4. Die Kinder wurden auf der Basis des Tumoransprechens reseziert und anschließend postoperativ chemotherapeutisch behandelt (beide Gruppen hatten einen Median von 2 Zyklen).

Die Rate der vollständigen Resektion wurde aus einer Reihe von Gründen als primärer Endpunkt gewählt, einschließlich der Tatsache, dass dies der "wichtigste Prognosefaktor für das Langzeitüberleben und das ereignisfreie Überleben" bei diesen Patienten ist, sagen die Autoren.

Nicht genug Patienten

Die Autoren stellten fest, dass sie in diesem Nicht-Minderwertigkeits-Design ihre Schlussfolgerung, dass die beiden Regime vergleichbar waren, statistisch nicht beweisen konnten. Der Grund war die begrenzte Anzahl von Patienten; Dennoch "unterstützen" die ähnlichen Raten des ereignisfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens die Nichtunterlegenheit der Cisplatin-Monotherapie, argumentieren sie.

In Bezug auf die negativen Ergebnisse hatten 19 Patienten in der Monotherapiegruppe (15%) und 15 in der Cisplatin-Doxorubicin-Gruppe (12%) ein Fortschreiten oder einen Rückfall der Erkrankung. Sieben Kinder in der Monotherapiegruppe und acht in der Cisplatin-Doxorubicin-Gruppe starben.

Ein gewisser Hörverlust wurde bei etwa einem Drittel aller getesteten Patienten dokumentiert (53 von 168); Es gab jedoch keinen Unterschied zwischen den beiden Gruppen.

In Bezug auf die Kardiotoxizität sagten die Forscher, dass die geringe Anzahl betroffener Patienten eine "längere Nachsorge" benötige, um etwaige Beeinträchtigungen genau beurteilen zu können.

Wichtig ist, dass während des Versuchs das Protokoll geändert wurde und Kinder mit Alpha-Fetoprotein-Spiegeln von weniger als 100 ng / ml ausgeschlossen wurden, weil "bei diesen Patienten immer mehr Anzeichen für ein schlechtes Ergebnis vorliegen", schreiben die Autoren.

Die Forscher haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.

New Engl J Med. 2009; 361: 1662 & ndash; 1670.