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Bei Patienten mit einer Allergie gegen Gräserpollen ist eine 2-jährige sublinguale Immuntherapie gegen allergische Rhinitis 1 Jahr nach Behandlungsende nicht wirksamer als Placebo, um die Symptome zu lindern, wie eine neue Studie zeigt.

Die Ergebnisse legen nahe, dass eine 3-jährige Behandlung mit sublingualer Immuntherapie für die Langzeitkontrolle von mittelschwerer bis schwerer allergischer Rhinitis erforderlich ist, schreiben Guy W. Scadding, MBBS, PhD, und Kollegen in einem Artikel, der in der JAMA-Ausgabe vom 14. Februar veröffentlicht wurde.

Angesichts der negativen Ergebnisse der Studie "sollten Ärzte angewiesen werden, etablierte Richtlinien zu befolgen, die eine Behandlung von mindestens 3 Jahren empfehlen", schreiben Dr. Scadding vom Imperial College und dem NHS Foundation Trust der Royal Brompton und Harefield Hospitals, London, Großbritannien, und Kollegen .

Die subkutane Immuntherapie (SCIT) ist eine hochwirksame Behandlung für Rhinitis-Symptome, während die sublinguale Immuntherapie (SLIT) eine neuere Alternative darstellt, erklären die Autoren. "Drei Jahre kontinuierliche Behandlung mit Immuntherapie über beide Verabreichungsmethoden verändern den zugrunde liegenden Krankheitsverlauf mit einer langfristigen Remission der Symptome für mehrere Jahre nach Beendigung der Behandlung."

Eine so lange Behandlung ist jedoch teuer und für den Patienten unpraktisch; Daher entwickelten die Forscher diese randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, um die Auswirkungen von 2 Jahren SLIT auf den Verlauf einer allergischen Rhinitis zu untersuchen.

Die Autoren ordneten die Patienten zufällig einer von drei Gruppen zu: SLIT-Tabletten plus Placebo-Injektionen, SCIT-Injektionen plus Placebo-Tabletten oder Placebo-Tabletten plus Placebo-Injektionen. Die Patienten mussten zwischen 18 und 65 Jahre alt sein und mindestens 2 Jahre lang eine mittelschwere bis schwere durch Graspollen verursachte allergische Rhinitis aufweisen, definiert als Symptome, die die täglichen Aktivitäten oder den Schlaf beeinträchtigten. Die Diagnose wurde mit einem Hautstich-Test, einer Messung von serumspezifischem Immunglobulin und einer Grasallergen-Exposition bestätigt.

Die Studie lief von März 2011 bis März 2015. Der primäre Endpunkt war der Unterschied zwischen SLIT und Placebo bei einer Gräserpollenallergen-Exposition 1 Jahr nach Behandlungsende, gemessen anhand des Total Nasal Symptom Score (TNSS), einem Fragebogen in Welche Patienten werden gebeten, ihre Symptome im Bereich von 0 (keine) bis 12 (maximale Intensität) zu bewerten, wobei Werte von 7 oder mehr von 12 auf einen mittelschweren bis intensiven Schweregrad hinweisen.

Zu den sekundären Endpunkten gehörten andere symptomatische Maßnahmen wie der maximale inspiratorische Nasenfluss und die Ergebnisse des wöchentlichen Fragebogens zur Lebensqualität bei Mini-Rhinokonjunktivitis.

Die Verwendung von Rettungsmedikamenten wurde überwacht, indem Patientenpackungen mit Desloratadin-Tabletten, Augentropfen und Nasenspray vor der Pollensaison gegeben wurden, mit der Anweisung, alle verbleibenden Medikamente am Ende der Studie an die Prüfer zurückzugeben.

Insgesamt wurden 106 Patienten in die Studie aufgenommen, von denen 92 3 Jahre später die primäre Endpunktbewertung fortsetzten: 30 Patienten in der SLIT-Gruppe und jeweils 31 in der Placebo- und SCIT-Gruppe. Sie hatten ein Durchschnittsalter von 33, 5 Jahren und umfassten 34 Frauen (32, 1% der ursprünglichen 106).

Zu Studienbeginn betrugen die mittleren TNSS-Werte 6, 36 (95% -Konfidenzintervall [CI], 5, 76 - 6, 96) bei Patienten in der SLIT-Gruppe, 6, 06 (95% CI, 5, 23 - 6, 88) bei Patienten in der Placebo-Gruppe und 6, 10 (95) % CI, 5, 32 - 6, 89) für Patienten in der SCIT-Gruppe.

Bei der 3-Jahres-Nachuntersuchung 1 Jahr nach Behandlungsende betrugen die mittleren TNSS-Werte unter den 92 Patienten 4, 55 (95% CI, 3, 67 - 5, 43) in der SLIT-Gruppe 4, 82 (95% CI, 3, 90 - 5, 74). in der Placebo-Gruppe und 3, 96 (95% CI, 3, 21 - 4, 71) in der SCIT-Gruppe. Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen der Placebogruppe und den Behandlungsgruppen oder zwischen den beiden Behandlungsgruppen.

In einer primären Ergebnis-unterstellten Intention-to-Treat-Analyse, an der die 106 ursprünglichen Patienten teilnahmen, betrugen die mittleren TNSS-Werte 4, 73 (95% CI, 3, 97 - 5, 48), 4, 81 (95% CI, 3, 97 - 5, 65) und 3, 89 (95%) CI, 3, 25 - 4, 54), wobei die Unterschiede zwischen den Gruppen immer noch keine Bedeutung erlangen.

Nach 1 Jahr Behandlung war SCIT, jedoch nicht SLIT, im Vergleich zu Placebo mit einer verbesserten TNSS-Fläche unter der Kurve assoziiert. Am Ende des zweiten Behandlungsjahres "zeigten beide Formen der Immuntherapie eine bessere Leistung als Placebo", schreiben die Autoren.

Während beider Behandlungsjahre war der Einsatz von Notfallmedikamenten mit SLIT, jedoch nicht mit SCIT oder Placebo verringert, aber beide Therapieformen waren im Vergleich zu Placebo mit milderen frühen und späten Hautreaktionen auf eine intradermale Allergenbelastung verbunden. Die Spiegel von Allergen-spezifischem Immunglobulin E waren bei SLIT höher und bei SCIT niedriger als bei Placebo. "Bei [Immunglobulin G4] führten beide Behandlungsformen zu einem Anstieg gegenüber Placebo." Es gab keine schwerwiegenden behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse.

Zu den Einschränkungen der Studie gehörten das Fehlen täglicher Symptomtagebücher während der Pollensaison und kein Vergleich zwischen 2 und 3 Jahren SLIT. Es war auch nicht in der Lage, Unterschiede zwischen aktiven Behandlungen festzustellen, obwohl festgestellt wurde, dass SCIT bei der Reduzierung von TNSS nach 1 Jahr wirksamer zu sein schien als SLIT.

"Diese Daten unterstreichen die Notwendigkeit einer direkten klinischen Studie zur sublingualen und subkutanen Immuntherapie", schreiben die Autoren.

In einem begleitenden Leitartikel stellt Dr. Linda S. Cox fest, dass "die kumulierten Kosten einer symptomatischen medikamentösen Behandlung für mehrjährige oder saisonale allergische Rhinitis im Laufe der Zeit erheblich sein können", da es sich um eine chronische Erkrankung handelt. Daher muss bei jeder Analyse der allergenspezifischen Immuntherapie das Potenzial für eine langfristige Modifikation der Krankheit berücksichtigt werden.

Sie warnt jedoch davor, dass jede Kosten-Nutzen-Bewertung einer allergenspezifischen Immuntherapie "die Dauer der Behandlung umfassen muss, die für eine optimale Langzeitwirksamkeit erforderlich ist. Der Zeitaufwand kann ein wichtiger Faktor bei der Entscheidung der Patienten sein, die Therapie einzuleiten." Daher ist es wichtig, die optimale Behandlungsdauer zu klären.

Die Ergebnisse dieser Studie legen nahe, dass "2 Jahre für eine SLIT-Behandlung nicht ausreichen, um eine langfristige klinische Wirksamkeit zu induzieren", schreibt Dr. Cox von der Miller School of Medicine der Universität Miami am Holy Cross Hospital in Fort Lauderdale, Florida.

Darüber hinaus unterstützen die Ergebnisse "die aktuellen Richtlinien für die klinische Praxis, die eine mindestens 3-jährige SLIT-Therapie empfehlen … und liefern einen wichtigen Beitrag zur Evidenz in Bezug auf die Immuntherapie bei allergischer Rhinitis", schließt Dr. Cox.

Mehrere Autoren der Studie gaben finanzielle und Forschungsunterstützung von ALK, HAL Allergy, Merck, Stallergenes-Greer, dem US-amerikanischen Gesundheitsministerium, den National Institutes of Health, dem National Institute of Allergy and Infectious Diseases und dem Immune Tolerance Network (ALK) bekannt -Abello A / S Hörsholm, Allergietherapeutika, Regeneron, Biotech Tools, Anergis, Circassia, Biomay und med Update GmBH. Dr. Cox berichtete über persönliche, Redner- und Beratungsgebühren von MedImmune, Novartis, ASIT Biotech Sa, Circassia, Biotech, Greer-Stallergenes und Genentech.

JAMA. 2017; 317: 591–593, 615–625. Artikel Zusammenfassung, redaktioneller Auszug

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