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WIEN - Der monoklonale Antikörper Dupilumab, ein neues Biologikum, das zweimal auf Interleukin (IL) -4 und IL-13 abzielt, verbesserte in zwei Phase-3-Studien den Schweregrad der atopischen Dermatitis im Vergleich zu Placebo signifikant.

"Dies ist eine dringend benötigte Therapie für Patienten mit wenigen Optionen", sagte Dr. Eric L. Simpson von der Oregon Health & Science University in Portland gegenüber Medscape Medical News.

"Es gibt nicht nur signifikante Auswirkungen auf Juckreiz und andere Hautsymptome, sondern die allgemeine Lebensqualität der Patienten wird wiederhergestellt. Selbst die Symptome von Angstzuständen und Depressionen besserten sich in relativ kurzer Zeit", sagte er.

Die Ergebnisse der SOLO 1- und SOLO 2-Studien wurden während einer bahnbrechenden Sitzung hier auf dem 25. Kongress der Europäischen Akademie für Dermatologie und Venerologie vorgestellt. Die Ergebnisse wurden gleichzeitig online am 1. Oktober 2016 im New England Journal of Medicine veröffentlicht.

Dr. Simpson und Kollegen untersuchten 671 Erwachsene mit atopischer Dermatitis in SOLO 1 und weitere 708 in SOLO 2, für die topische Medikamente kontraindiziert waren oder keine ausreichende Kontrolle boten. Die Studien waren identisch, multinational und doppelblind. Die Teilnehmer erhielten nach dem Zufallsprinzip einmal pro Woche subkutane Placebo-Injektionen oder 300 mg Dupilumab pro Woche oder alle 2 Wochen. Andere Medikamente waren nicht erlaubt.

Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Erkrankung mit einer mittleren Körperoberfläche (BSA) von 50%, die von atopischer Dermatitis betroffen ist, und einer mittleren Dauer von 25 Jahren. Zu Studienbeginn hatten sie einen Investigator Global Assessment (IGA) -Wert von 3 oder mehr und einen EASI-Wert (Eczema Area and Severity Index) von 16 oder höher. Der primäre Endpunkt war eine IGA von 0 oder 1, was auf "klare Haut" (keine oder minimale atopische Dermatitis) und eine Verbesserung von 2 oder mehr IGA-Punkten in Woche 16 hinweist.

"Klare oder ziemlich klare Haut ist ein ziemlich hoher Balken für Patienten mit 50% oder mehr BSA, daher haben wir uns auch die EASI 75-Werte angesehen", sagte Dr. Simpson.

Tabelle 1. Verbesserungen bei atopischer Dermatitis nach 16 Wochen

Placebo Dupilumab alle 2 Wochen Dupilumab einmal wöchentlich P-Wert gegen Placebo
IGA (SOLO 1) 10% 38% 37% <.0001
IGA (SOLO 2)9%36%36%<.0001
EASI-75 (SOLO 1)15%51%53%<.0001
EASI-75 (SOLO 2)12%44%48%<.0001

Die Veränderung des Juckreizes gehörte zu den sekundären Ergebnissen. "Juckreiz ist das wichtigste Symptom für Patienten", sagte Dr. Simpson.

"In beiden Dupilumab-Gruppen war bereits in Woche 2 eine signifikante Reduktion gegenüber Placebo zu verzeichnen, die bis Woche 16 andauerte", berichtete er. Im Vergleich zu einer 10% bis 12% igen Verringerung des Pruritus Numerical Rating Score in der Placebogruppe war Dupilumab mit einer Verringerung von 36% auf 41% verbunden.

Die behandelten Patienten berichteten auch über größere Verbesserungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität im Vergleich zu Placebo-Patienten sowohl beim Dermatology Life Quality Index (DLQI) als auch beim patientenorientierten Ekzem-Maß (POEM).

"Diese Krankheit hat einen sehr großen Einfluss auf die Lebensqualität", sagte Dr. Simpson. "Wir wissen, dass bei unseren Patienten mit atopischer Dermatitis eine hohe komorbide Prävalenz von Depressionen und Angstzuständen besteht."

Die Teilnehmer absolvierten die HADS-Skala (Hospital Anxiety and Depression Scale) zu Studienbeginn und nach 16 Wochen. In der HADS-Gesamtzahl verbesserten sich Placebo-Patienten um 3, 0 Punkte im Vergleich zu 5, 2 Punkten für beide Dupilumab-Gruppen in SOLO 1 (P = 0, 0006 zweimal wöchentlich Dupilumab, P = 0, 0003 wöchentlich Dupilumab). In SOLO 2 verbesserten sich Placebo-Patienten um 0, 8 Punkte im Vergleich zu 5, 1 und 5, 8 Punkten in der Dupilumab-Gruppe zweimal wöchentlich bzw. wöchentlich (beide P <0, 0001).

"Mit HADS [Subskalen für Angstzustände und Depressionen] erzielte ein viel höherer Anteil eine klinisch relevante Verringerung ihrer Werte mit Dupilumab. Sie war in beiden Studien hoch signifikant und konsistent", sagte Dr. Simpson.

Nebenwirkungen

Bindehautentzündung, allergische Konjunktivitis und Reaktionen an der Injektionsstelle waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die bei mindestens 5% der Patienten auftraten. Die Raten waren in den Dupilumab-Gruppen höher als in der Placebo-Gruppe und alle wurden als leicht bis mittelschwer eingestuft, sagte Dr. Simpson.

Atopische Dermatitis-Exazerbationen, Reaktionen an der Injektionsstelle und Nasopharyngitis waren die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse. Die Raten waren in beiden Studien in allen drei Gruppen ähnlich (SOLO 1: Placebo 65%; zweimal wöchentlich Dupilumab 73% und wöchentlich Dupilumab 69%. SOLO 2: Placebo 72%; zweimal wöchentlich Dupilumab 65%; und wöchentliches Dupilumab, 66%).

Der Schlüssel zum Erfolg sind alle unerwünschten Ereignisse, und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden in allen Gruppen ausgeglichen. Dr. Eric L. Simpson

Der Mechanismus hinter der Entwicklung einer Bindehautentzündung ist unbekannt, sagte Dr. Simpson auf eine Frage eines Publikums. Er beschrieb alle Fälle als leicht bis mittelschwer.

"Ich habe ungefähr 30 Patienten in dieser Studie, und die meisten Patienten, bei denen eine Bindehautentzündung auftrat, reagierten auf topische Steroide oder topisches Cyclosporin", berichtete er. "Der Schlüssel zum Erfolg sind alle unerwünschten Ereignisse, und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse wurden in allen Gruppen ausgeglichen."

Zwei Patienten starben während der Studie. Beide Todesfälle traten bei Patienten auf, die randomisiert mit Dupilumab behandelt wurden. Dr. Simpson glaubte jedoch nicht, dass sie studienbezogen waren. Einer war ein Selbstmord bei einem hoch depressiven Patienten, und der andere war 8 Wochen nach der letzten Dupilumab-Dosis des Patienten mit einem schweren Asthmaanfall verbunden.

Ein anderer Teilnehmer des Treffens fragte Dr. Simpson, ob er überrascht sei, dass die Studie keine nennenswerten Unterschiede zwischen zweimal wöchentlich verabreichtem Dupilumab und einmal wöchentlichem Dupilumab aufdeckte. "Gute Frage. Das haben wir uns noch nicht angesehen", antwortete er.

Offensichtlich wirkt Dupilumab nicht bei jedem Patienten, daher ist es nicht die Lösung für alle Patienten mit Neurodermitis - noch nicht. Dr. Giovanna Zambruno

Die Co-Vorsitzende der Sitzung, Dr. Giovanna Zambruno, vom Istituto Di Ricovero und Cura a Carattere Scientifico in Rom, Italien, die von Medscape Medical News gebeten wurde, zu der Studie Stellung zu nehmen, sagte: "Es ist interessant und vielversprechend Eine chronische, behindernde atopische Dermatitis ist, und wir haben nur eine begrenzte Anzahl klinischer Instrumente im Vergleich zu anderen Erkrankungen wie Psoriasis. "

"Offensichtlich wirkt Dupilumab nicht bei jedem Patienten, daher ist es nicht die Lösung für alle Patienten mit Neurodermitis - noch nicht", sagte Dr. Zambruno.

Die Ergebnisse von Verlängerungsstudien über 16 Wochen für die SOLO 1- und SOLO 2-Studien werden zu einem späteren Zeitpunkt vorgestellt.

Dr. Simpson ist Berater und Forscher für Regeneron / Sanofi, den Sponsor der Studien. Dr. Zambruno hatte keine relevanten finanziellen Beziehungen.

25. Kongress der Europäischen Akademie für Dermatologie und Venerologie (EADV): ​​Abstract D3T01.1C. Präsentiert am 1. Oktober 2016.