Anonim

Einführung

Humanisiertes monoklonales IgG-Anti-IgE ist ein wirksames biologisches Mittel, das seit mehr als einem Jahrzehnt zur Behandlung von atopischem Asthma eingesetzt wird. Die Wirkung der IgE-Reduktion von Omalizumab (Xolair®) allein könnte erklären, warum sie die Allergie der Atemwege lindert. Es wurde jedoch auch festgestellt, dass Omalizumab durch seine anderen Wirkmechanismen bei einer Reihe anderer Erkrankungen wirksam ist.

Beispielsweise führt die Verringerung des funktionellen IgE nach nur 3 Monaten Behandlung zu einer Herunterregulierung des IgE-Rezeptors um mehr als 95%. [1] Dies wird bei Mastzellen, Basophilen und dendritischen Zellen beobachtet, was die Abschwächung der IgE-vermittelten Reaktion auf Allergene erklären kann. Die verminderte Antigenverarbeitung führt auch zu einer geringeren Antigenpräsentation für Th2-Zellen - daher zu einer geringeren Zytokinstimulation von Eosinophilen. Die klinischen Auswirkungen dieser Immunmodulation wurden in einem ausgezeichneten Artikel von Sanchez und Kollegen [1] hervorgehoben, der von Ärzten als klassische Überprüfung von der Bank bis zum Krankenbett gelesen werden sollte.

Omalizumab und chronische Urtikaria

Obwohl die häufigste Nebenwirkung der Verabreichung von Omalizumab die Urtikaria ist, die einige nicht davon abhielt, dieses Medikament zur Behandlung der chronischen idiopathischen Urtikaria zu verwenden - mit Erfolg. Zahlreiche Fallberichte (sowie die Erfahrungen dieses Autors) [2] belegen die Wirksamkeit von Xolair bei chronischer idiopathischer Urtikaria. Es gibt jedoch keine kontrollierten Studien, die diese Ergebnisse stützen. Es wurde jedoch berichtet, dass Patienten mit verschiedenen Formen von Urtikaria, einschließlich autoimmuner und idiopathischer Arten chronischer Urtikaria sowie physischer Urtikarias (Kälte, Sonneneinstrahlung und verzögerter Druck), auf Omalizumab ansprechen. Viele der Studien waren Fallberichte, aber eine Studie mit 12 Patienten mit Urtikaria ergab, dass 7 von ihnen innerhalb von 4 Monaten nach der Behandlung mit Omalizumab ansprachen. [3] Es wird vorgeschlagen, dass der Wirkungsmechanismus in diesen Fällen eher die Wirkung von Omalizumab auf das Überleben von Basophilen und Mastzellen als die in einigen Fällen geringe Wirkung auf IgE ist.

Atopische Dermatitis

Am anderen Ende des gesamten Serum-IgE-Spektrums befinden sich viele Patienten mit Ekzemen, deren Serum-IgE-Spiegel häufig 1000 kU / l überschreitet - mehr als der Schwellenwert für die Xolair-Dosierung. Einige Fälle von Ansprechen auf eine Omalizumab-Monotherapie wurden berichtet, aber die einzige verblindete, placebokontrollierte Studie war sehr klein und lieferte keine positiven Ergebnisse. [4]

Idiopathische Anaphylaxie und Mastozytose

IgE und der IgE-Rezeptor sind an der Pathogenese der idiopathischen Anaphylaxie beteiligt. Über eine erfolgreiche Behandlung der idiopathischen Anaphylaxie mit Omalizumab wurde berichtet und sie ist nun Gegenstand einer Studie der National Institutes of Health. Obwohl sich der Mechanismus der Anaphylaxie von dem der idiopathischen Anaphylaxie unterscheidet, hat die mastozytosebedingte Anaphylaxie in einigen Fällen auch auf Xolair reagiert.

Omalizumab und Nahrungsmittelallergie

Patienten, die Omalizumab gegen Asthma erhalten, haben eine erhöhte Toleranz gegenüber Lebensmitteln festgestellt, die zuvor IgE-vermittelte Reaktionen verursacht hatten. Kontrollierte Versuche mit Lebensmittelproblemen müssen noch durchgeführt werden. Derzeit laufen Studien zu Xolair und eosinophilen Magen-Darm-Erkrankungen.

Nichtatopische Bedingungen

Omalizumab hat sowohl als Monotherapie als auch als Rettungstherapie bei refraktären Fällen des Churg-Strauss-Syndroms gearbeitet. Der Einfluss von Anti-IgE auf die allergische bronchopulmonale Aspergillose ist unklar. Obwohl es die Gesamt- und Aspergillus-spezifischen IgE-Spiegel senkt, wurde nicht gezeigt, dass Omalizumab die klinischen Ergebnisse verbessert. Serum-IgE ist ein Marker für die allergische Aktivität der bronchopulmonalen Aspergillose. Wenn die Blockierung von IgE jedoch nicht hilft, scheint dies nur die Überwachung des Krankheitszustands zu behindern. Bemerkenswerterweise zeigte ein Patient mit Menière-Krankheit und Mastozytose eine Verbesserung beider Zustände, wenn er mit Xolair behandelt wurde.

Fazit

Im Laufe der Zeit werden zusätzliche klinische Anwendungen für Omalizumab identifiziert. Bei weniger häufigen Erkrankungen wird es schwierig sein, die richtigen Studien durchzuführen, um die Zulassung der US-amerikanischen Food and Drug Administration zu erhalten. Das größte Hindernis können die Kosten des Arzneimittels sein. Einige Versicherer zahlen für chronische Urtikaria von Fall zu Fall für Xolair. Die Xolair Access Solutions von Genentech haben auch Ärzte und Patienten sehr unterstützt, die keine Abdeckung für nichtasthmatische Erkrankungen erhalten können.