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Die Einnahme von zwei Virostatika - Favipiravir und Oseltamivir - war bei der Behandlung schwerer Influenza wirksamer als die alleinige Einnahme von Oseltamivir. Dies geht aus einem Vergleich der Ergebnisse zweier klinischer Studien hervor, die online am 11. Dezember im Journal of Infectious Diseases veröffentlicht wurden.

Präklinische Studien deuten auf eine Synergie zwischen Favipiravir (Avigan, Toyama Chemical) und Oseltamivir (Tamiflu, Genentech) als Kombinationstherapie zur Behandlung schwerer Influenza hin. Die Wirksamkeit der Arzneimittelkombination wurde jedoch in kontrollierten klinischen Studien nicht bewertet.

Jedes Jahr sterben ungefähr 300.000 bis 650.000 Menschen an saisonaler Influenza. Das einzige weit verbreitete Medikament, der Neuraminidase-Inhibitor (NAI) Oseltamivir, ist von begrenztem Nutzen, und seine Wirksamkeit in schweren Fällen wurde nicht ausreichend untersucht. Das Hinzufügen eines antiviralen Mittels, das nach einem anderen Mechanismus wirkt, kann die Wirksamkeit steigern, insbesondere bei den am stärksten gefährdeten Patienten.

Favipiravir wirkt anders als Oseltamivir und zielt eher auf eine virale RNA-Polymerase als auf die Neuraminidase ab. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Favipiravir synergistisch mit Oseltamivir gegen Influenza-A-Viren wirkt, und es wurde gezeigt, dass die Kombination spät im Krankheitsverlauf bei einem Mäusestamm mit letaler Influenza-A-Infektion (H5N1) wirksam ist.

Yeming Wang von der Chinesischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften in Peking und Kollegen verglichen Ergebnisse aus zwei prospektiven Studien mit Patienten, die wegen Influenza ins Krankenhaus eingeliefert wurden: In der "Kombinationsstudie" wurden beide Medikamente verwendet, und in der "Monotherapie-Studie" wurde nur Oseltamivir für Patienten mit Gemeinschaft verwendet erworbene Lungenentzündung und Influenza.

Für beide Studien umfassten die Ergebnisse die Rate der klinischen Verbesserung (eine Abnahme von zwei Kategorien auf einer Skala von sieben Kategorien) und den Nachweis von viraler RNA im Zeitverlauf. Die Risiken wurden durch Berechnung des Subhazard Ratio (sHR) verglichen.

In der Kombinationsstudie wurden von Februar 2018 bis 2019 40 Patienten in tertiären Intensivstationen in China untersucht. Die Teilnehmer hatten ein positives Testergebnis für Influenza A oder B, hatten ein Atemversagen (PaO2 / FiO2 ≤ 300 mmHg oder wurden mechanisch beatmet) und waren 10 oder weniger Tage krank. Sie erhielten 10 Tage lang 75 mg Oseltamivir und eines von zwei Favipiravir-Regimen (1600 mg BID am Tag 1 und 600 mg BID am Tag 2 bis 10 oder 1800 mg BID am Tag 1 und 800 mg BID am Tag 2 bis 10).

Die 128 Patienten in der Oseltamivir-Monotherapiegruppe waren Teil einer prospektiven multizentrischen Beobachtungsstudie zur ambulant erworbenen Lungenentzündung und hatten eine im Labor bestätigte Influenza. Sie wurden zwischen Oktober 2016 und Februar 2019 in einem Krankenhaus auf dem chinesischen Festland behandelt.

Um die Untersuchungen aufeinander abzustimmen, wendeten die Forscher die drei Kriterien der im Labor bestätigten Diagnose, des Atemversagens und der Symptome 10 oder weniger Tage lang an.

Das primäre klinische Ergebnis war die Zeit bis zur Besserung nach Therapiebeginn bis zu 28 Tagen. Dies bedeutete entweder die Entlassung aus dem Krankenhaus oder die Verbesserung von zwei von sieben Maßnahmen: nicht mit Wiederaufnahme der normalen Aktivitäten ins Krankenhaus eingeliefert; nicht ins Krankenhaus eingeliefert, aber nicht in der Lage, normale Aktivitäten wieder aufzunehmen; im Krankenhaus, aber ohne zusätzlichen Sauerstoff; ins Krankenhaus eingeliefert, benötigt aber zusätzlichen Sauerstoff; Krankenhausaufenthalt mit nasaler Sauerstofftherapie mit hohem Durchfluss und / oder nichtinvasiver mechanischer Beatmung; Krankenhausaufenthalt mit ECMO (extrakorporale Membranoxygenierung) und / oder invasiver mechanischer Beatmung; und Tod.

Die primären virologischen Endpunkte waren der Anteil der Patienten, deren Nasopharyngealabstrich-Testergebnisse an den Tagen 2, 5, 7 und 10 nach Beginn der Behandlung auf Influenza negativ waren.

Am 14. Tag war die klinische Verbesserung bei den Patienten, die beide Arzneimittel erhielten (62, 5% gegenüber 42, 2%; P = 0, 0247), mit einer angepassten sHR für die Kombinationstherapie von 2, 06 größer. Darüber hinaus war der Anteil der Patienten mit nicht nachweisbarer viraler RNA am Tag 10 in der Kombinationsgruppe höher als in der Monotherapiegruppe (67, 5% gegenüber 21, 9%; P <0, 01). Die Mortalität unterschied sich nicht.

"Unsere Ergebnisse legen nahe, dass die Kombinationstherapie mit Favipiravir und Oseltamivir mit stärkeren antiviralen Wirkungen und einer schnelleren klinischen Besserung bei schwerer Influenza verbunden sein kann" als die Monotherapie, schließen die Forscher. Sie schlagen vor, eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte klinische Studie durchzuführen, um den Befund zu bestätigen.

Der Dual-Drug-Ansatz könnte "die relativ hohe Häufigkeit des Auftretens von Oseltamivir-resistenten [viralen] Varianten bei kritisch kranken Patienten und deren Zusammenhang mit schlechten Ergebnissen" ansprechen, schreiben die Forscher. Darüber hinaus waren die Ergebnisse der Verwendung von auf Antikörpern basierenden Therapien mit NAIs enttäuschend. Derzeit laufen Studien zu anderen Polymerasehemmern (Pimodivir und Baloaxavir), die mit NAIs zur Behandlung der schweren Influenza bei Krankenhauspatienten verabreicht wurden.

Zu den Einschränkungen der Studie zählen das retrospektive Design, kleine Gruppen und die Nichtanalyse der Abdeckung von Influenza-B-Stämmen.

Die Forscher haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.

J Inf Dis. Online veröffentlicht am 11. Dezember 2019. Zusammenfassung

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