Anonim

Hochdosierte Opioide beeinträchtigen die Fahrleistung in geringem Maße. Die Patienten müssen jedoch noch über dieses Risiko informiert werden, damit sie entscheiden können, ob sie sich während der Einnahme dieser Medikamente vom Fahren fernhalten möchten.

In einer Studie mit gesunden Freiwilligen stellten Forscher des Osloer Universitätsklinikums in Norwegen fest, dass hochdosiertes Buprenorphin im Vergleich zu Placebo eine leichte Beeinträchtigung des Autobahnverkehrs verursachte. Im Gegensatz dazu beeinträchtigten niedrig dosiertes Buprenorphin und sowohl hoch als auch niedrig dosiertes Methadon die Fahrfähigkeiten nicht signifikant.

"Die Patienten sollten zu Beginn der Behandlung mit diesen Medikamenten über das mögliche Risiko einer Fahrbeeinträchtigung informiert werden. Obwohl auf Gruppenebene leichte Beeinträchtigungseffekte zu beobachten waren, wurden große individuelle Unterschiede beobachtet, und 4 von 22 Teilnehmern beendeten das Fahren aufgrund von Schläfrigkeit. "Die leitende Ermittlerin Maren Cecilie Strand, MD, sagte gegenüber Medscape Medical News.

Die Studie wurde online am 4. Dezember im British Journal of Clinical Pharmacology veröffentlicht.

Die Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten schätzen, dass 2016 42.000 Amerikaner an einer Überdosis Opioid starben, einschließlich Überdosierungen im Zusammenhang mit verschreibungspflichtigen Opioiden.

Fahren unter dem Einfluss von Opioiden ist ebenfalls riskant. In einem Übersichtsartikel wurde beispielsweise berichtet, dass 17 von 25 Opioidstudien statistisch signifikante Zusammenhänge zwischen dem Einsatz von Opioiden und Verkehrsunfällen fanden.

In anderen Untersuchungen stieg die durchschnittliche Wahrscheinlichkeit, bei einem Unfall eine schwere Verletzung oder den Tod zu erleiden, für Personen, die unter dem Einfluss von medizinischen Opioiden fahren, um den Faktor 2 bis 10, berichtete die Europäische Beobachtungsstelle für Drogen und Drogenabhängigkeit.

Das Risiko war vergleichbar mit dem Fahren mit einer Blutalkoholkonzentration von 0, 5 - 0, 8 mg / ml.

Selbst mit dieser früheren Forschung fehlen Studien über die akuten Wirkungen von Buprenorphin oder Methadon unter Verwendung realer Straßentests "immer noch", stellen die Forscher fest. Eine unbeantwortete Frage ist, ob die Verbindung zwischen diesen Agenten und Kraftfahrzeugunfällen bei einigen Opioiden stärker ist als bei anderen.

Um diese Einschränkungen in der Literatur anzugehen, führten die Forscher eine Studie mit 11 Männern und 11 Frauen (Durchschnittsalter 36 Jahre) durch. Diese gesunden Freiwilligen waren opioid-naiv, hatten mindestens 4 Jahre lang einen gültigen Führerschein, fuhren durchschnittlich mindestens 5000 km pro Jahr und waren gute Schläfer.

Die Forscher verglichen die akuten Wirkungen von zwei analgetischen Einzeldosen von Methadon (5 und 10 mg oral) und Buprenorphin (0, 2 und 0, 4 mg sublingual) mit Placebo in einem doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Fünf-Wege-Doppel-Dummy Crossover-Studie. Zwischen den Testtagen lag eine Auswaschzeit von mindestens 10 Tagen.

Die Forscher wiesen die Teilnehmer an, in einer stabilen seitlichen Position auf der rechten Spur eines Teils einer Autobahn zu fahren. Die Teilnehmer hielten für jeden Test unter normalen Verkehrsbedingungen eine konstante Geschwindigkeit von 95 km / h ein.

Ein speziell instrumentiertes Fahrzeug maß das primäre Ergebnis - "Weben" oder Standardabweichung der seitlichen Position (SDLP) - in Zentimetern. Ein lizenzierter Fahrlehrer begleitete die Freiwilligen bei jeder Fahrprüfung.

Der Ausbilder beendete die Fahrprüfung, wenn dies als notwendig erachtet wurde, stellte Strand fest.

"Die Teilnehmer werden außerdem angewiesen, anzugeben, ob sie sich fahrbereit fühlen oder nicht, und das Fahren zu jedem Zeitpunkt zu beenden, wenn sie sich nicht für sicheres Fahren geeignet fühlen", fügte sie hinzu.

Ein Fahrversuch auf der Straße zur Messung der Arzneimittelwirkungen auf das Fahren wird seit mehr als 30 Jahren und in etwa 100 Studien durchgeführt, sagte sie. "Der eigentliche Fahrversuch auf der Straße ist sehr empfindlich gegenüber drogenbeeinträchtigenden Wirkungen", bemerkte sie.

Jeder Teilnehmer wurde auf Reaktionszeit auf einen visuellen Reiz, geteilte Aufmerksamkeit, Verarbeitungsgeschwindigkeit, Reaktionszeit unter sensorischem Stress und andere kognitive und psychomotorische Bewertungen getestet.

Die Teilnehmer absolvierten auch Teile des norwegischen klinischen Impairment-Tests, einer Maßnahme, mit der Ärzte, die mit der Polizei in Norwegen zusammenarbeiten, Personen bewerten, die im Verdacht stehen, unter Drogeneinfluss zu fahren. Darüber hinaus bewerteten die Freiwilligen ihre Gefühle auf einer 16-Punkte-Stimmungsskala und absolvierten die Karolinska-Schläfrigkeitsskala.

Im Vergleich zu Placebo erhöhte hochdosiertes 0, 4 mg Buprenorphin den SDLP signifikant.

Die Varianzanalyse zeigte keine signifikanten Haupteffekte der Behandlung auf SDLP oder Standardabweichung der Geschwindigkeit, aber es gab einen signifikanten Effekt auf die mittlere laterale Position (MLP).

MLP misst, ob die Teilnehmer den Anweisungen zum Fahren in der Mitte ihrer Fahrspur gefolgt sind. Dieses Ergebnis war bei niedrig dosiertem Buprenorphin im Vergleich zu Placebo niedriger und unterschied sich zwischen den Behandlungen signifikant, so die Forscher.

Nach der Einnahme eines Opioids neigten die Teilnehmer dazu, leicht links von der Mitte ihrer Fahrspur zu fahren.

Die niedrigeren Dosen von Buprenorphin und Methadon beeinflussten einige Parameter während kognitiver und psychomotorischer Tests, einschließlich eines Haltungsbalancetests, des Divided Attention Tests (DAT) und der Psychomotor Vigilance Task (PVT).

Im Gegensatz dazu beeinträchtigten die höheren Dosen jedes Wirkstoffs die Leistung bei fast jedem kognitiven Test.

Hochdosiertes Buprenorphin beispielsweise verlängerte die Reaktionszeit bei mehreren Maßnahmen signifikant und beeinflusste die Anzahl der Fehler in der PVT, die Verfolgung der kritischen Verfolgungsaufgabe und die Anzahl der Kontrollverluste in der DAT.

Hochdosiertes Buprenorphin war auch mit einer Verringerung der Anzahl der Treffer auf dem DAT, weniger korrekten Antworten auf den DSST (Digital Symbol Substitution Test) und schlechteren Ergebnissen auf dem Haltungsgleichgewichtstest verbunden.

In ähnlicher Weise erhöhte hochdosiertes Methadon die Anzahl der Fehler und Kontrollverluste bei der PVT und die Reaktionszeit beim Wiener Testsystem-Bestimmungstest signifikant. Hochdosiertes Buprenorphin verringerte auch die Anzahl der Treffer auf dem DAT und war mit einer schlechteren Leistung beim Testen des Haltungsgleichgewichts und der Verarbeitungsgeschwindigkeit verbunden, gemessen im Nützlichen Sichtfeldtest.

Übelkeit, Erbrechen, Schwindel und Müdigkeit / Schläfrigkeit waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen von Opioiden.

Die Forscher fanden auch heraus, dass Reaktionszeiten, Kontrollverluste, Fehlalarme, Haltungsgleichgewicht und korrekte Reaktionen auf die DSST auf der Grundlage der seit der Einnahme des Opioids verstrichenen Zeit variierten.

In einigen Fällen "waren die Opioideffekte 6 Stunden nach der Verabreichung im Vergleich zu 2 Stunden stärker ausgeprägt". "Dies deutet darauf hin, dass die Beeinträchtigungen aufgrund von Müdigkeit mit zunehmender Arbeitszeit zunehmen können. Die Teilnehmer fühlten sich im letzten Teil des Testplans tatsächlich weniger aufmerksam und schläfriger."

Vier der Teilnehmer baten sechsmal, ihre Fahrprüfung vorzeitig abzubrechen. In jedem Fall sagten sie dem Fahrlehrer, dass sie zu müde seien, um fortzufahren. Die Testbeendigung erfolgte nach Einnahme von Buprenorphin oder Morphin.

"Dies weist auf große interindividuelle Unterschiede in der Fahrleistung von Patienten hin, die eine Opioidbehandlung erhalten, von denen einige möglicherweise beeinträchtigt sind, die meisten jedoch nicht", stellen die Forscher fest.

"Individuelle Unterschiede in der Beeinträchtigung können mit individuellen Unterschieden in der Arzneimittelkonzentration, der Arzneimittelempfindlichkeit und dem Vorhandensein von Nebenwirkungen verbunden sein, die das Fahren beeinflussen können", fügen sie hinzu.

Darüber hinaus konnten einige Teilnehmer aufgrund von Nebenwirkungen keine neurokognitiven Tests durchführen. Diese Daten wurden als fehlend angesehen und nicht in die Analyse einbezogen.

"Zu Beginn der Behandlung mit diesen Opioiden sollte der Patient über die möglichen Beeinträchtigungen des Fahrverhaltens informiert werden", sagte Strand und stellte fest, dass höhere Dosen zu mehr Beeinträchtigungen und mehr Schläfrigkeit führten.

Wenn Opioide im Laufe der Zeit wiederholt angewendet werden, entwickelt sich eine gewisse Toleranz gegenüber den Wirkungen des Arzneimittels, fügte sie hinzu.

"Unsere Studie befasst sich nur mit der Frage, ob diese Medikamente nach einmaliger Einnahme eine Beeinträchtigung des Fahrverhaltens haben, mit anderen Worten, ähnlich wie zu Beginn der Behandlung mit diesen Medikamenten. Wir können aufgrund unserer Ergebnisse nichts über das Risiko im Zeitverlauf sagen. " Sie sagte.

Die Forscher planen eine Folgestudie, um die Korrelation zwischen den Wirkstoffkonzentrationen im Blut und der Effektgröße zu bewerten.

"Diese Ergebnisse können als wissenschaftlicher Beweis für gesetzliche Grenzwerte verwendet werden. In Norwegen haben wir bereits gesetzliche Grenzwerte für das Fahren unter dem Einfluss mehrerer alkoholfreier Drogen eingeführt. Studien wie unsere liefern neue Erkenntnisse über den Grad der für sicheres Fahren relevanten Beeinträchtigung", sagte sie sagte.

William Maixner, DDS, PhD, Präsident der American Pain Society, Professor für Anästhesiologie und Direktor des Zentrums für translationale Schmerzmedizin am Duke University Medical Center in Durham, North Carolina, kommentierte die Ergebnisse für Medscape Medical News.

"Patienten, die während der Einnahme von Opioiden fahren, können für einen Arzt eine schwierige Situation sein", sagte Maixner.

Zu den Variablen gehören die individuelle Verträglichkeit und Physiologie des Patienten, die Dosierung, die Art des verschriebenen Opioids und die Symptome, die bei einem Patienten auftreten können, erklärte Maixner. "Die rote Fahne ist Schläfrigkeit. Wenn ein Patient sagt, dass das Medikament [sie] schläfrig macht, sollten sie nicht fahren."

Ameet Nagpal, Associate Professor in der Abteilung für Anästhesiologie und medizinischer Direktor von UT Health San Antonio Pain Consultants in Texas, kommentierte die Ergebnisse ebenfalls und sagte, die Studie sei eine "willkommene Ergänzung der Literatur".

Das Fahren während der Verwendung von verschreibungspflichtigen Opioiden ist ein relevantes Thema, und "die Ergebnisse jeder Studie müssen mit Vorsicht interpretiert werden", sagte Nagpal, der auch stellvertretender Programmdirektor des San Antonio Pain Medicine Fellowship von UT Health ist, gegenüber Medscape Medical News.

"Zum Beispiel, obwohl die Ergebnisse in diesem Artikel nicht das Niveau erreichten, das die Autoren unter Verwendung eines statistischen Maßes als klinische Signifikanz beschreiben, denke ich, dass es eindeutig signifikant ist, dass 18% der Probanden sich nach Einnahme der Einzeldosis von mit dem Fahren unwohl fühlten Opioid wegen Schläfrigkeit ", fügte er hinzu.

Nagpal wies auch darauf hin, dass die verabreichten Dosen in den meisten Praktiken höher waren als die übliche Anfangsdosis.

"Ich wäre interessiert zu sehen, wie sich diese Ergebnisse bei chronischen Opioidkonsumenten unterscheiden würden", fügte er hinzu.

Die Studie wurde vom norwegischen Ministerium für Verkehr und Kommunikation gefördert. Dr. Strand, Dr. Maixner und Dr. Nagpal haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.

Br J Clin Pharmacol. Online veröffentlicht am 4. Dezember 2018. Zusammenfassung

Folgen Sie Damian McNamara auf Twitter: @MedReporter. Weitere Neuigkeiten zu Medscape Neurology finden Sie auf Facebook und Twitter.