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WASHINGTON, DC - Die Kenntnis des Amyloidstatus von Patienten könnte dazu beitragen, Medikamente gegen Alzheimer (AD) auf diejenigen zu lenken, die am wahrscheinlichsten von ihnen profitieren, und die unnötige Verschreibung dieser Wirkstoffe verhindern.

Eine neue Studie zeigt, dass Ärzte mit Zugang zur Positronenemissionstomographie (PET) unter Verwendung von Florbetapir F18 (Amyvid, Avid Radiopharmaceuticals) die Diagnose- und Behandlungsentscheidungen, insbesondere die Verwendung von Cholinesterasehemmern, aufgrund des Vorhandenseins von Amyloid im Scan im Vergleich zu geändert haben Ärzte, die diese Informationen nicht sofort erhalten haben.

"Patienten verdienen eine genaue Diagnose; sie verdienen die richtige Behandlung", sagte Dr. Michael Pontecorvo, Vizepräsident für klinische Entwicklung bei Avid Radiopharmaceuticals, einer hundertprozentigen Tochtergesellschaft von Lilly, gegenüber Medscape Medical News.

Die Ergebnisse wurden hier auf der Alzheimer Association International Conference (AAIC) 2015 vorgestellt. Die Studie wurde von Avid Radiopharmaceuticals finanziert.

Behandlungsentscheidungen

In dieser Analyse wollten die Forscher herausfinden, wie Ärzte ihre Behandlung von Patienten mit kognitiven Beeinträchtigungen ungewisser Ursache ändern könnten, wenn sie Informationen aus Florbetapir-PET hätten. Dieser Ansatz erkennt das Vorhandensein von neuritischem β-Amyloid-Plaque im Gehirn.

Sie starteten die erste - und bislang einzige - randomisierte, kontrollierte, multizentrische Studie, um dieses Problem zu untersuchen.

Die Ermittler fragten die Ärzte zunächst, was ihrer Meinung nach die Diagnose für jeden Patienten sei und ob sie weitere Tests durchführen, den Patienten behandeln oder ihn an einen anderen Spezialisten überweisen wollten.

Die Patienten erhielten eine Florbetapir-PET und wurden dann zufällig einer unmittelbaren (n = 308) oder einer um ein Jahr verzögerten (n = 310) Amyloidstatus-Feedback-Gruppe zugeordnet.

Nach 3 Monaten wurden die Ärzte erneut nach ihrer Diagnose gefragt und ob sie eine der drei Managementkomponenten ändern würden. Die Forscher bestimmten auch die tatsächliche Managementstrategie für jeden Patienten.

Ungefähr zwei Drittel der Patienten (68%) mit sofortiger PET-Information hatten eine Änderung in einer der Managementkomponenten. Etwa 56% der Patienten mit verzögerten Informationen zur Bildgebung hatten einige Managementänderungen.

Der größte Einfluss von Amyloid-Informationen war auf Behandlungsentscheidungen, sagte Dr. Pontecorvo. "Wenn Patienten Amyloid-positiv waren, neigten sie dazu, einen Cholinesterase-Inhibitor zu bekommen; wenn sie Amyloid-negativ waren, neigten sie dazu, ihn wegzunehmen."

Am Ende von 3 Monaten erhielten 67% der Amyloid-positiven Patienten und 27% der Amyloid-negativen Patienten in der Gruppe mit sofortiger Rückmeldung eine Behandlung, verglichen mit etwa 50% der Patienten in der Gruppe mit verzögerter Rückmeldung.

Es gab also eine Bewegung in Richtung einer angemessenen Behandlung, die durch den Scan angezeigt wurde, was wichtig ist, sagte Dr. Pontecorvo. "Das Wissen um den Amyloidstatus veränderte die Art und Weise, wie Ärzte ihren Patienten behandelten. Es änderte die Verwendung von AD-Medikamenten in eine Richtung, die mit dem Amyloidstatus übereinstimmt."

Die Änderung der Medikation basierend auf dem Scan hielt bis zu einem Jahr an.

Der Amyloidstatus veränderte die tatsächliche Patientendiagnose in 32, 6% der Fälle in der Gruppe mit sofortiger Rückmeldung im Vergleich zu 6, 4% in der Gruppe mit verzögerter Rückmeldung.

Die Kenntnis des Amyloidstatus eines Patienten machte die behandelnden Ärzte "sicherer", bemerkte Dr. Pontecorvo.

"Wir hoffen, dass die Ärzte beim ersten Anzeichen einer Patientenbeschwerde zu einem Punkt der Diagnosesuche übergehen", sagte Dr. Pontecorvo. "Aber wo dieser Test in den Algorithmus passt, hängt meiner Meinung nach davon ab, welche anderen Tests der Arzt durchgeführt hat und wie die Präsentation des Patienten aussieht."

Der Test sollte "sicherlich nicht bei Patienten angewendet werden, die klinisch normal sind", fügte er hinzu. "Es ist für Menschen, die eine Diagnose suchen und eine Beeinträchtigung haben."

Bietet "Klarheit"

James Hendrix, PhD, Direktor der Global Science-Initiativen der Alzheimer-Vereinigung, kommentierte die Studie für Medscape Medical News und betonte, dass PET nur verwendet werden sollte, wenn die Diagnose unklar ist, und dass die von der Alzheimer-Vereinigung entwickelten geeigneten Verwendungskriterien eingehalten werden sollten und der Gesellschaft für Nuklearmedizin und molekulare Bildgebung.

Nach diesen Kriterien kann Amyloid-PET bei Patienten mit fortschreitender, ungeklärter leichter kognitiver Beeinträchtigung den größten Wert haben. Demenz ungewisser Ursache aufgrund atypischer oder gemischter Symptome; oder ungewöhnlich frühes Erkrankungsalter.

In geeigneten Fällen kann ein PET-Scan "Klarheit" in Bezug auf eine Diagnose bieten, aber auch AD ausschließen, was "große Auswirkungen" haben könnte, sagte Dr. Hendrix. "Der Kliniker muss dann noch weiter gehen, um zu verstehen, was sonst die Ursache sein könnte. Es ist also nützlich, es auszuschließen, aber es könnte auch mächtig sein, es auszuschließen."

PET-Scans können auch die angemessene Verwendung von Cholinesterasehemmern erleichtern, sagte Dr. Hendrix. Zum Beispiel, sagte er, können solche Medikamente die Situation bei Patienten mit frontotemporaler Demenz verschlimmern. "Wenn Ihr Arzt es nicht weiß oder nicht sicher ist, kann er oder sie jemandem dieses Medikament verabreichen und er kann schnell abnehmen; das ist für niemanden gut."

Die Studie ergab keine Hinweise darauf, dass ein PET-Scan den Patienten psychische Probleme bereitete, sagte Dr. Pontecorvo. Bei denjenigen, die die Informationen erhielten, gab es keinen Unterschied bei psychiatrischen Ereignissen wie Depressionen und Angstzuständen oder beim Gebrauch von Psychopharmaka.

"Dies ist eine sehr wichtige Botschaft für Familien und Ärzte", kommentierte Dr. Hendrix. "Einer der Gründe, warum Kliniker möglicherweise nicht bereit sind, Menschen (über die Diagnose) zu informieren, ist, dass sie sie nicht betonen wollen, aber die Botschaft daraus Eine Studie besagt, dass eine eindeutige Diagnose den Menschen tatsächlich hilft, weil sie planen können. Nur weil es keine krankheitsmodifizierende Therapie gibt, heißt das nicht, dass Ihnen nicht die Ergebnisse eines Amyloid-Scans mitgeteilt werden sollten.

Die Forscher untersuchten auch die 1-Jahres-Ergebnisse der Kognition (unter Verwendung der kognitiven Subskala der Alzheimer Disease Assessment Scale) und der Gesundheit, stellten jedoch laut Dr. Pontecorvo keine Unterschiede zwischen den Gruppen fest. "Es ist eine sehr kleine Studie zur Bewertung dieser Dinge."

Er betrachtet diese Forschung als eine Art "Pilot" -Studie, die zu einer weiteren Studie führt, der 4-jährigen IDEAS-Studie (Imaging Dementia - Evidence for Amyloid Scanning), die im Januar 2016 gestartet wird. Die Alzheimer-Vereinigung leistet einen Beitrag zur Finanzierung für die Studie, an der 18.488 Medicare-Begünstigte im Alter von 65 Jahren und älter über einen Zeitraum von 24 Monaten teilnehmen werden.

Diese Teilnehmer werden in eine von zwei Untergruppen rekrutiert: (1) fortschreitende unerklärliche leichte kognitive Beeinträchtigung und (2) Demenz ungewisser Ursache.

IDEAS-Forscher werden versuchen, die Wirkung von Amyloid-PET auf das Management der Studienteilnehmer und auf Ergebnisse wie Krankenhauseinweisungen und Besuche in der Notaufnahme zu bewerten.

Die IDEAS-Studie wurde als Reaktion auf die nationale Deckungsentscheidung der Centers for Medicare & Medicaid Services (CMS) von 2013 über Amyloid-PET bei Demenz und neurodegenerativen Erkrankungen entwickelt, in der CMS beschlossen hat, die Amyloid-Bildgebung des Gehirns nur unter "Coverage with Evidence Development" abzudecken. CMS stellte die Fähigkeit von Amyloid-PET in Frage, zu verbesserten Gesundheitsergebnissen zu führen. Im Rahmen des On-Amyloid-PET bei Demenz und neurodegenerativen Erkrankungen wird Medicare einen Amyloid-PET-Scan pro Patient abdecken, der an einer zugelassenen klinischen Studie teilnimmt.

Avid Radiopharmaceuticals finanzierte die Studie. Dr. Pontecorvo ist Mitarbeiter von Avid Radiopharmaceuticals. Dr. Hendrix hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.

Internationale Konferenz der Alzheimer-Vereinigung (AAIC) 2015. Mündliche Sitzung DT-02-03. Präsentiert am 22. Juli 2015.