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BOSTON - Eine retrospektive Studie mit 4000 Patienten mit Duktalkarzinom in situ (DCIS) hat gezeigt, dass ein Strahlenschub nach einer brusterhaltenden Operation plus einer Ganzbrust-Strahlentherapie (WBRT) eine klinisch relevante Reduktion des Lokalrezidivs um 3, 6% nach 15 Jahren bewirkt .

In Ermangelung einer Phase-3-Studie ist dies der bislang stärkste Beweis dafür, dass Patienten mit dieser häufigen Brustanomalie, die sich häufig zu Krebs entwickelt, einen Schub erhalten.

"Diese Reihe stellt die größte Kohorte dar, die sich mit den Vorteilen eines Anstiegs von DCIS befasst, mit Daten von 10 Einrichtungen in den USA, Kanada und Frankreich", sagte Dr. Meena Moran, leitende Studienautorin und Direktorin des Brustprogramms für Radioonkologie im Smilow Cancer Hospital in Yale, New Haven, Connecticut.

"Unsere Ergebnisse legen nahe, dass der DCIS-Boost zu einem kleinen, statistisch signifikanten Vorteil bei der Verringerung des lokalen Rückfalls in allen Altersgruppen führt, in einem ähnlichen Ausmaß wie bei invasivem Krebs", sagte Dr. Moran Reportern auf einer Pressekonferenz in der American Society Jahrestagung 2016 für Radioonkologie (ASTRO).

Sollten also alle Frauen mit DCIS den Schub erhalten?

Hier gibt es keine absolut klare Antwort, aber einige Patienten sollten dies wahrscheinlich tun, schlug Dr. Rachel Blitzblau, Assistenzprofessorin für Radioonkologie am Duke Cancer Institute in Durham, North Carolina, vor, die nicht an der Studie beteiligt war.

"Ich denke, [die Studie] unterstützt das, was wir in der Praxis getan haben. Dies wird aus den invasiven Brustkrebsdaten extrapoliert, die einen zusätzlichen Nutzen bringen, insbesondere für einige Patienten mit höherem Risiko", sagte sie gegenüber Medscape Medical News.

Eine übliche klinische Praxis bei der Behandlung von Brustkrebs ist die Abgabe eines Strahlungsschubs, der auf das Tumorbett gerichtet ist. Dies liefert zusätzliche vier bis acht Fraktionen, um eine Dosissteigerung in diese Region mit dem höchsten Risiko für ein lokales Wiederauftreten zu ermöglichen. Diese Praxis reduziert das Risiko für ein Wiederauftreten des ipsilateralen Brusttumors (IBTR) um 4% um 20 Jahre, was zu einer erhöhten Fibrose im Bereich des Boost führt.

Die Daten für DCIS sind jedoch nicht sehr robust. "Wenn wir DCIS einführen, was wir routinemäßig tun, extrapolieren wir die Daten von invasiven Krebsarten", sagte Dr. Moran.

Bisher hat keine Phase-3-Studie den Boost mit keinem Boost bei Patienten mit DCIS verglichen. Da die Prognose für Patienten mit DCIS mit sehr wenigen Rezidiven nach WBRT ausgezeichnet ist, würde der Nachweis ähnlicher DCIS-spezifischer Ergebnisse eine große Anzahl von Patienten mit sehr langer Nachbeobachtungszeit erfordern.

Aus diesem Grund wurden in der neuen Studie Daten von zehn akademischen Einrichtungen in den USA, Kanada und Frankreich zusammengefasst. Die Forscher erstellten eine Datenbank mit Patienten mit neu diagnostiziertem DCIS, die mit brusterhaltenden Operationen und WBRT mit und ohne Boost behandelt wurden. Anschließend führten sie eine Analyse der Auswirkungen des Boosts speziell für DCIS durch. Eine A-priori-Leistungsberechnung ergab, dass ungefähr 3000 Patienten einen signifikanten Unterschied von 3% zwischen dem Boost oder keinem Boost nachweisen müssten. Die Daten wurden in der Gastinstitution einheitlich neu codiert und vor der Analyse einer primären und sekundären Überprüfung unterzogen.

Die letzte Kohorte von Patienten umfasste 4131 DCIS-Patienten. Das mediane Follow-up der Patienten betrug 9 Jahre, die mediane Boost-Dosis betrug 14 Gy, das mediane Alter betrug 56, 1 Jahre und 4% der Patienten hatten positive Margen.

"Wenn Sie [die Daten] für 5, 10 und 15 Jahre für die gesamte Kohorte betrachten, ist dies wie erwartet. Die Rezidivraten liegen unter 1% pro Jahr", sagte Dr. Moran.

Das IBTR-freie Überleben war bei Patienten, die einen Boost erhielten, häufiger als bei Patienten, die dies nicht nach 5 Jahren (97, 1% gegenüber 96, 3%), 10 Jahren (94, 1% gegenüber 92, 5%) und 15 Jahren (91, 6% gegenüber 88, 0%) taten ( P = 0, 0389 für alle).

In einer multivariaten Analyse, die andere Faktoren berücksichtigte, einschließlich Grad, Komedo, Tamoxifen-Konsum, Margen und Alter, blieb der Nutzen des Boosts statistisch signifikant (Hazard Ratio, 0, 69; 95% -Konfidenzintervall [CI], 0, 53 - 0, 91; P <0, 010). "Boost ist ein unabhängiger Prädiktor für die Abnahme des lokalen Rückfalls", sagte Dr. Moran.

Bei Patienten mit negativen Margen führte der Boost zu einer statistisch signifikanten Abnahme der Rate lokaler Rückfälle. Dies galt unabhängig davon, wie negative Ränder definiert wurden - als Tinte auf dem Tumor (Definition des National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project) oder durch Ränder <2 mm (ASTRO, ASCO-Definition).

Der Schub war in allen untersuchten Altersgruppen von Vorteil (50 Jahre, <60 vs 60 und 70), aber jüngere Patienten profitierten mehr. "Der Nutzen war bei jüngeren Patienten größer, was dem bei invasiven Krebserkrankungen sehr ähnlich ist", sagte Dr. Moran. Sie wies darauf hin, dass ein Rückgang von 4% nach 20 Jahren oder 3% nach 15 Jahren nicht viel zu sein scheint, aber für Patienten klinisch wichtig ist.

"Was wir aus den invasiven Krebsdaten gelernt haben, ist, dass diese kleine inkrementelle Abnahme zu einer um etwa 40% geringeren Mastektomierate bei Bergungsmastektomien bei Rezidiven führt", sagte Dr. Moran. "Obwohl DCIS ein sehr komplexer Behandlungsmanagementkurs ist, halte ich es für sehr vernünftig, bei jeder Patientin, die eine erwartete Lebenserwartung von 10 oder 15 Jahren hat und eine Ganzbrust-Strahlentherapie plant, einen Strahlenschub anzubieten."

Herzogs Dr. Blitzblau applaudierte der Arbeit. "Dies ist ein Bereich, in dem retrospektive Daten wirklich hilfreich sein können, und es ist so mächtig, wenn man eine retrospektive Studie mit so vielen Menschen erhalten kann", sagte sie.

Sie stimmte zu, dass die Risikostratifizierung von Patienten mit DCIS sehr wichtig ist, da die DCIS-Population sehr heterogen ist. "Für einige Kliniker wird die Studie das unterstützen, was sie bereits in der Praxis getan haben, und für einige Menschen kann es ihnen helfen, ihre Praxis zu ändern, um einen Schub für Patienten in Betracht zu ziehen, die sie zuvor nicht verstärkt haben", sagte Dr. Blitzblau.

Es gibt zwei laufende randomisierte Phase-3-Studien, in denen die Frage untersucht wird, ob ein Boost das Wiederauftreten bei Patienten mit DCIS verringert. TROG 07.01, eine internationale Initiative, an der mehrere Gruppen klinischer Studien beteiligt sind, umfasst 1600 Patienten. Es handelt sich um eine doppelte Randomisierung, bei der Boost vs. No Boost und Hypofraktionierung untersucht werden. Die zweite Studie, die BONBIS-Studie aus Frankreich, hat noch Patienten. Ziel ist es, 2000 Patienten aufzunehmen.

Dr. Moran sagte, es sei unklar, ob die Studien statistisch aussagekräftig sein würden, um einen kleinen Unterschied festzustellen, aber sie freue sich auf die Ergebnisse.

Dr. Moran und Dr. Blitzblau haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.

Jahrestagung 2016 der American Society for Radiation Oncology (ASTRO) 2016. Abstract 324. Präsentiert am 28. September 2016.

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