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Junge Frauen, bei denen primärer Brustkrebs diagnostiziert wurde und die eine BRCA-Mutation aufweisen, überleben den primären Krebs genauso wahrscheinlich wie Frauen ohne solche Mutationen, schließt eine neue Studie aus dem Vereinigten Königreich.

Die Ergebnisse sollten Frauen beruhigen, die über ihre anfängliche Behandlungsentscheidung nachdenken, kommentieren die britischen Forscher. Sie legen nahe, dass die Entscheidung über eine risikomindernde Operation bei BRCA-Mutationsträgern zum Zeitpunkt der Erstbehandlung des primären Krebses nicht getroffen werden muss. Ein kanadischer Experte ist jedoch anderer Meinung und argumentiert, dass eine solche vorbeugende Operation lebensrettend ist.

Die Studie, an der mehr als 2700 Frauen unter 40 Jahren teilnahmen, ergab, dass unter den mehr als 330 Frauen mit einer pathogenen BRCA1- oder BRCA2-Genmutation die 10-Jahres-Überlebensrate etwa 73% betrug, was derjenigen bei Patienten ähnlich war ohne die Mutationen.

Die Forschung wurde online am 11. Januar in der Lancet Oncology veröffentlicht.

"Unsere Ergebnisse legen nahe, dass jüngere Frauen mit Brustkrebs, die eine BRCA-Mutation haben, ein ähnliches Überleben haben wie Frauen, die die Mutation nach der Behandlung nicht tragen", sagte die leitende Forscherin Diana Eccles, MD, von der Cancer Sciences Academic Unit an der Universität von Southampton, Vereinigtes Königreich.

Sie sagte der Wohltätigkeitsorganisation Cancer Research UK, dass die Ergebnisse Frauen "mehr Vertrauen und Kontrolle" geben und "eine gewisse Sicherheit" geben sollten, dass Frauen mit einer BRCA-Mutation "ihre Brustkrebsbehandlung abschließen und sich von ihr erholen können".

Dr. Eccles fügte hinzu: "Es kann für einige Patienten schwierig sein, zu entscheiden, ob eine risikomindernde Operation durchgeführt werden soll oder nicht, typischerweise Doppelmastektomien und Entfernung von Eierstöcken.

"Und unsere Daten legen nahe, dass diese Entscheidung getroffen werden kann, wenn eine Frau sich physisch und psychisch von ihrer Krebsbehandlung erholt hat."

Peter A. Fasching, MD, Umfassendes Krebszentrum Erlangen-EMN, Universitätsklinikum Erlangen, Bayern, beschrieb die Studie in einem begleitenden Leitartikel als "sicherlich nur den Beginn eines besseren Verständnisses junger Brustkrebspatientinnen".

Er wies darauf hin, dass bei Patienten mit BRCA-Mutationen bekanntermaßen ein erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs, kontralateralen Brustkrebs und De-novo-Brustkrebs in derselben Brust sowie unter anderen Erkrankungen besteht und dass diese Risiken "die Behandlung bestimmen".

"Das Wissen, dass BRCA1- oder BRCA2-Mutationen nicht zu einer anderen Prognose führen, könnte den therapeutischen Ansatz für diese Risiken ändern", schreibt Dr. Fasching.

Vorbeugende chirurgische Maßnahmen können sich auf eine möglicherweise sehr lange Lebensdauer auswirken. Dr. Peter Fasching

"Dieses wichtige Thema erfordert mehr prospektive Forschung, da vorbeugende chirurgische Maßnahmen Auswirkungen auf ein möglicherweise sehr langes Leben nach der Diagnose von Brustkrebs in jungen Jahren haben können", fügt er hinzu.

Frühere Studien, in denen die Ergebnisse zwischen Frauen mit BRCA-Mutationen und Frauen mit sporadischem Brustkrebs verglichen wurden, haben zu gemischten Ergebnissen geführt. Einige haben bessere, andere schlechtere und wieder andere ähnliche Ergebnisse gezeigt.

Die Forscher führten daher die Studie Prospective Outcomes in Sporadic vs Hereditary Breast Cancer (POSH) durch, an der Frauen im Alter von 18 bis 40 Jahren teilnahmen, bei denen primärer Brustkrebs diagnostiziert worden war. Die Patienten wurden innerhalb von 12 Monaten nach der Diagnose in 127 Krankenhäusern im Vereinigten Königreich rekrutiert.

Informationen zu persönlichen Merkmalen, Tumorpathologie, Krankheitsstadium sowie chirurgischer und zytotoxischer Behandlung wurden aus medizinischen Unterlagen zusammengestellt und ein Fragebogen zur Familienanamnese wurde ausgefüllt.

Das Team verwendete lokale Routine-Pathologieberichte, um den Östrogenrezeptor (ER) -, Progesteronrezeptor (PR) - und HER2-Rezeptorstatus der Frauen zu bestimmen. Zusätzlich wurden Vollblutproben genotypisiert, um den BRCA-Mutationsstatus zu bestimmen.

Die Teilnehmer wurden nicht selbstverständlich über ihren BRCA-Status informiert, obwohl sie auf der Grundlage lokaler Protokolle eine klinisch-genetische Überweisung erhalten konnten.

Die Patienten wurden gemäß den lokalen Protokollen behandelt. Sie wurden nach 6 und 12 Monaten klinisch nachuntersucht und dann jährlich bis zum Tod oder Verlust der Nachsorge. Das primäre Ergebnis war das Gesamtüberleben.

Das Team berichtet, dass von 2000 bis 2008 3021 berechtigte Frauen rekrutiert wurden, von denen 2733 in die Analyse einbezogen wurden. Das Durchschnittsalter der letzten Kohorte betrug 36 Jahre.

Die Mehrheit der Frauen (60%) hatte eine histologische Erkrankung 3. Grades; 67% hatten eine ER-positive Erkrankung; 73% hatten HER2-negativen Brustkrebs; und 57% hatten eine PR-positive Erkrankung. Zwanzig Prozent hatten dreifach negativen Brustkrebs.

Insgesamt hatten 338 (12%) der endgültigen Kohorte entweder eine BRCA1- oder eine BRCA2-Mutation, von denen 75 (22%) die aktuellen Richtlinien für Gentests in Bezug auf Familienanamnese und Pathologiestatus nicht erfüllten.

Während einer medianen Nachbeobachtungszeit von 8, 2 Jahren wurde bei 151 (6%) Frauen ein kontralateraler Brusttumor diagnostiziert, was 18% der BRCA1-Träger, 12% der BRCA2-Träger und 4% der BRCA-negativen Frauen entspricht.

Darüber hinaus entwickelten 752 (28%) Frauen ein entferntes Rezidiv, und 678 (25%) Frauen starben; 651 (96%) Todesfälle waren auf Brustkrebs zurückzuführen.

Das Gesamtüberleben nach 2 Jahren betrug 97, 0% bei BRCA-positiven Patienten und 96, 6% bei BRCA-negativen Frauen. Das Gesamtüberleben nach 5 Jahren betrug 83, 8% bzw. 85, 0%; und nach 10 Jahren waren es 73, 4% bzw. 70, 1%.

Nach Bereinigung um bekannte Prognosefaktoren gab es keinen signifikanten Unterschied im Gesamtüberleben zwischen BRCA-positiven und BRCA-negativen Teilnehmern bei einer Hazard Ratio von 0, 96 bei multivariater Analyse (P = 0, 76).

Von den 558 Frauen mit dreifach negativem Brustkrebs entwickelten 159 (28%) ein entferntes Rezidiv und 153 (27%) starben. Alle Todesfälle waren auf Brustkrebs zurückzuführen.

In dieser Gruppe war das 2-Jahres-Überleben bei BRCA-positiven Frauen signifikant besser als bei BRCA-negativen Frauen (95% gegenüber 91%) (multivariate Hazard Ratio, 0, 59; P = 0, 047). Der Überlebensunterschied war jedoch nach 5 und 10 Jahren nicht mehr signifikant (P = 0, 62 bzw. P = 0, 12).

In einer Post-hoc-Analyse wurden diese Ergebnisse nicht durch den Ausschluss der 21 BRCA-positiven und der 10 BRCA-negativen Frauen beeinflusst, die sich innerhalb des ersten Diagnosejahres einer bilateralen Mastektomie unterzogen hatten.

Dr. Eccles sagte, dass dieser Befund nahe legt, dass eine risikomindernde Operation "nicht sofort zusammen mit der anderen Behandlung durchgeführt werden muss".

Sie fügte hinzu: "Langfristig sollte eine risikomindernde Operation als Option für BRCA1-Mutationsträger diskutiert werden, um insbesondere ihr zukünftiges Risiko für die Entwicklung eines neuen Brust- oder Eierstockkrebses zu minimieren."

"Entscheidungen über den Zeitpunkt einer zusätzlichen Operation zur Reduzierung künftiger Krebsrisiken sollten die Prognose der Patienten nach ihrem ersten Krebs und ihre persönlichen Vorlieben berücksichtigen", kommentierte sie in einer Presseerklärung.

Umstritten schlug Dr. Eccles in einem im Southern Daily Echo veröffentlichten Artikel vor, dass das Risiko für sekundäre Krebserkrankungen bei BRCA-Trägern nicht so hoch ist wie bisher angenommen und dass folglich die überwiegende Mehrheit der Frauen mit diesen Mutationen keine bilaterale Mastektomie durchführen muss .

Sie wurde mit den Worten zitiert: "Hypothetisch gesehen war es für 20 Prozent die richtige Entscheidung, wenn alle BRCA-Träger die vorbeugende Operation hatten.

"Aber die andere Seite ist, dass es 80 Prozent geben würde, die das nicht müssten."

Im Gespräch mit Medscape Medical News wies Dr. Eccles schnell darauf hin, dass es in dieser Studie "nicht um Menschen ging, die noch nie Krebs hatten und sich für eine bilaterale Mastektomie entschieden haben", wie im berühmten Fall von Angelina Jolie.

Es ging vielmehr um Frauen, bei denen bereits Brustkrebs diagnostiziert worden war. Ziel der Studie war es festzustellen, ob eine BRCA-Mutation einen Einfluss auf das Langzeitüberleben von primärem Brustkrebs hat.

Dr. Eccles sagte: "Alles, was diese Studie besagt, ist, dass zum Zeitpunkt der Krebsdiagnose die Priorität darin besteht, den Krebs richtig zu behandeln, um die höchste Wahrscheinlichkeit zu erhalten, dass Sie von diesem Krebs überleben, bevor Sie ihn machen müssen." eine Entscheidung darüber, ob Sie eine bilaterale Mastektomie durchführen lassen. "

Sie fuhr fort: "Sie können [die Entscheidung] zu der Zeit treffen, wenn Sie alle bereit und bereit sind, zu warten, aber für einige Patienten ist das einfach zu viel.

"Sie wissen nicht, dass sie BRCA-Träger sind, sie haben plötzlich diese Diagnose und sie haben das Gefühl, dass sie sich für eine bilaterale Mastektomie entscheiden müssen, wenn sie nur ein BRCA-Träger sind", sagte sie.

Obwohl die Auswirkungen gezielter Behandlungen für BRCA-Träger auf die Ergebnisse "wieder eine andere Frage" sind, fügte Dr. Eccles hinzu, dass die aktuelle Studie "in gewisser Weise zeigt, dass es egal ist, wie Ihr BRCA-Status ist.

"Sie behandeln den Krebs basierend auf dem, was Sie haben. Es könnte wichtig sein, wenn Sie eine andere therapeutische Option anbieten, um zu sehen, ob es bei BRCA-Trägern besser ist, aber das haben wir uns nicht angesehen", sagte sie. "Die konventionelle Brustkrebsbehandlung ist für BRCA-Träger genauso gut wie für alle anderen."

Die Forscher stellen fest, dass ihre Studie eine Reihe von Einschränkungen aufweist, darunter, dass sich die Behandlung von BRCA-Trägern seit Durchführung der Studie erheblich geändert hat und dass dreifach negativer Brustkrebs jetzt viel besser verstanden wird

Steven A. Narod, MD, Forschungsinstitut des Women's College, Women's College Hospital, Toronto, Ontario, Kanada, wies darauf hin, dass unter den Patienten in der Studie zu wenige bilaterale Mastektomien durchgeführt wurden, um die Auswirkungen von Forschern bestimmen zu können dieses Verfahren zu den Ergebnissen bei BRCA-Beförderern.

Darüber hinaus war die Nachbeobachtungszeit angesichts der bekannten Naturgeschichte von kontralateralen Brustkrebserkrankungen bei BRCA-Trägern und der Auswirkungen auf das Gesamtüberleben zu kurz.

In einem Interview mit Medscape Medical News sagte Dr. Narod, dass die Frage, mit der er sich jeden Tag befasst, wenn er eine Brustkrebspatientin mit einer BRCA-Mutation sieht, die Behandlung des Krebses ist: "Verändert das Vorhandensein einer Mutation mein Management?"

Er erklärte, dass sie in den Lehrkrankenhäusern von Toronto eine Studie durchgeführt haben, in der alle Frauen unter 50 Jahren, bei denen Brustkrebs diagnostiziert wird, einem BRCA-Mutationstest unterzogen werden. Bisher haben sich mehr als 1000 Frauen solchen Tests unterzogen.

Dr. Narod sagte, obwohl die Ergebnisse noch nicht veröffentlicht wurden, ist es klar, dass das Ergebnis des Gentests "einen sehr tiefgreifenden Einfluss darauf hat, wie sie behandelt werden."

"Das heißt, sie neigen dazu, bilaterale Mastektomien zu bekommen, sie neigen dazu, eine Oopherektomie zu bekommen, sie neigen dazu, eine Chemotherapie zu bekommen", sagte er.

Er fuhr fort: "Die kritische Frage ist: Ist das gut? Das wäre gut, wenn es im Interesse der Patienten wäre."

Dr. Narod verwies auf eine Studie seines Teams, die 2014 im BMJ veröffentlicht wurde. Diese Studie umfasste 390 Brustkrebspatientinnen, die alle BRCA-Mutationsträger waren und in 12 Krebsgenetikkliniken beobachtet wurden.

Bei 181 Frauen wurde eine bilaterale Mastektomie durchgeführt. Während der 20-jährigen Nachbeobachtungszeit starben 79 Frauen. Die 20-Jahres-Überlebensrate betrug 88% bei Frauen, die sich einer bilateralen Mastektomie unterzogen hatten, und 66% bei Frauen, die sich einer einseitigen Operation unterzogen hatten.

Bei einer multivariaten Analyse, bei der Prognosefaktoren berücksichtigt wurden, entsprach dies einer 48% igen Verringerung des Todes durch Brustkrebs bei Frauen, die sich einer bilateralen Mastektomie unterzogen hatten, im Vergleich zu Frauen, die dies nicht taten (P = 0, 03).

Diese Studie aus dem Jahr 2014 zeigt, dass eine bilaterale Mastektomie das Überleben verbessert.

In Bezug auf die aktuelle Studie stellte Dr. Narod fest, dass während der Nachuntersuchung 54 kontralaterale Brustkrebserkrankungen bei BRCA-Trägern auftraten, nur 21 BRCA-positive Frauen einer bilateralen Mastektomie unterzogen wurden.

Er schlug vor, dass Dr. Eccles und Kollegen, wenn sie bei BRCA-Trägern selbstverständlich eine bilaterale Mastektomie durchgeführt hätten, "54 kontralaterale Brustkrebserkrankungen verhindert hätten".

Dr. Narod bemerkte auch, dass, da es durchschnittlich 6 Jahre nach der Erstdiagnose dauert, bis ein kontralateraler Brustkrebs diagnostiziert wird, und weitere 5 bis 6 Jahre, um an der kontralateralen Krankheit zu sterben, "es 10 Jahre dauert, um ein Leben vor einem zu retten kontralateraler Brustkrebs.

"Wenn Sie sich unser BMJ-Papier 2014 ansehen, ist es sehr klar: Die Kurven trennen sich seit 10 Jahren nicht mehr", sagte er.

Mit anderen Worten, wenn eine Frau mit einer BRCA-Mutation in den ersten 10 Jahren nach der Diagnose an Brustkrebs stirbt, stirbt sie an dem ersten Brustkrebs. "Wenn Sie zwischen dem 10. und 20. Lebensjahr an Brustkrebs sterben, sterben Sie an dem zweiten Brustkrebs", fügte er hinzu.

Die Frage, ob die Nachbeobachtungszeit in der aktuellen Studie lang genug war, um den Einfluss von BRCA-Mutationen auf das Überleben zu bestimmen, wird durch die Tatsache relevanter, dass das Durchschnittsalter der Frauen in der Studie nur 36 Jahre betrug.

"Das sind junge Frauen", sagte Dr. Narod. "Sie wollen nicht, dass sie 46 Jahre alt werden. Wenn das Ziel darin besteht, sie 46 Jahre alt zu machen, behandeln Sie sie nicht mit einer bilateralen Mastektomie.

"Wenn Sie sie bis 70 Jahre ohne bilateralen Brustkrebs leben lassen möchten, sollten Sie eine bilaterale Mastektomie durchführen."

Dr. Narod sagte, es sei "sehr seltsam", dass der Artikel keine Schlussfolgerung auf der Grundlage der Überlebensergebnisse hinsichtlich der Frage enthält, ob überhaupt Gentests auf BRCA-Mutationen durchgeführt werden sollten.

"Empfehlen Sie am Ende des Tages Gentests während der Diagnose einer 36-jährigen Frau mit Brustkrebs oder nicht? Wir empfehlen es. Keine Frage. Ich empfehle es", sagte er.

Diese Studie wurde von Cancer Research UK, dem britischen National Cancer Research Network, dem Wessex Cancer Trust, Breast Cancer Now und dem PPP Healthcare Medical Trust Grant finanziert. Dr. Eccles erhielt Honorare von AstraZeneca und Pierre Fabre. Ein Mitautor hat Honorare von Roche erhalten, und ein Mitautor hat Honorare von GlaxoSmithKline und Pfizer erhalten. Andere Autoren haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt. Dr. Fasching erhielt Zuschüsse von Novartis und persönliche Gebühren von Novartis, Pfizer, Roche, Amgen und Teva.

Lancet Oncol. Online veröffentlicht am 11. Januar 2018. Volltext, Editorial

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