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Genetische Varianten des Vitamin-D-Signalwegs könnten zu einer erhöhten Anfälligkeit für Darmkrebs bei schwarzen Amerikanern beitragen. Obwohl weitere Daten benötigt werden, scheinen Unterschiede in der DNA-Sequenz die Funktion der Vitamin D-verwandten Gene zu verändern. Dies geht aus Untersuchungen hervor, die auf der 5. Konferenz der American Association for Cancer Research zur Wissenschaft von Krebsgesundheitsunterschieden in San vorgestellt wurden Diego, Kalifornien.

Die Forscher fanden heraus, dass mehrere Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) in Vitamin D-verwandten Genen zu einer Erhöhung der Empfindlichkeit bei Schwarzen beitragen, obwohl ein kleines Allel einen gewissen Schutz gegen linksseitigen Darmkrebs bietet.

Höhere Serumvitamin-D-Spiegel wurden mit einer geringeren Rate an Darmkrebs in Verbindung gebracht, sagte Dr. Fabio Pibiri, Postdoktorand an der Universität von Illinois in Chicago. Vitamin D wird durch Sonneneinstrahlung aktiviert, und da ein erhöhtes Hautpigment die Menge an ultraviolettem Licht senkt, die in die Haut eindringen kann, fehlt mehr Schwarz als Weiß Vitamin D, erklärte er. Dies erklärt die höhere Inzidenz und Mortalität bei schwarzen als bei weißen Amerikanern.

"Unsere Untersuchungen haben gezeigt, dass genetische Unterschiede ebenfalls eine wichtige Rolle spielen können", fügte er hinzu. Dr. Pibiri präsentierte die Daten auf einer Pressekonferenz vor seiner Präsentation.

Studiendetails

In ihrer Studie untersuchten Dr. Pibiri und Kollegen 39 SNPs und DNA-Sequenzvariationen in Vitamin D-verwandten Genen (CYP27A1, GC, CYP3A4, CYP2R1, DHCR7 / NADSYN1, VDR, CYP27B1 und CYP24A1). Die Studienteilnehmer waren 961 schwarze Patienten mit Darmkrebs und 838 schwarze Kontrollpersonen aus der North Carolina Colorectal Cancer Study und dem Chicago Colorectal Cancer Consortium.

Die logistische Regression wurde verwendet, um die Odds Ratios (OR) unter Annahme eines additiven genetischen Modells nach Anpassung an Alter, Geschlecht und westafrikanische Abstammung zu berechnen. Weitere Analysen wurden durchgeführt, um festzustellen, ob genetische Polymorphismen ein unterschiedliches Risiko für rechts- oder linksseitigen Darmkrebs (einschließlich Rektumkrebs) darstellen.

Nominelle Assoziationen wurden zwischen Darmkrebs und SNPs im 24-Hydroxylase-Gen CYP24A1, rs73913755 (OR, 0, 73; P = 0, 0003), das für den Abbau von Calcidiol verantwortlich ist, und im 25-Hydroxylase-Gen CYP2R1, rs12794714 (OR) gefunden 0, 82; P = 0, 032), das Cholecalciferol in Calcidiol umwandelt.

Schutz auf der linken Seite

Dr. Pibiri bemerkte den Unterschied zwischen linksseitigen und reitseitigen Tumoren. "Die Eigenschaften der Tumoren sind unterschiedlich und [schwarze Patienten] haben auf der linken Seite einen geringeren Anteil als Weiße", sagte er. "Aus unserer Analyse ergibt sich eine Korrelation. Einer der SNPs scheint einen gewissen Schutz zu bieten."

Es gab keine SNPs, die mit einer rechtsseitigen Erkrankung assoziiert waren. 4 SNPs waren jedoch mit einer linksseitigen Erkrankung assoziiert. Zwei SNPS befanden sich im Vitamin D-bindenden Proteingen GC - rs1155563 (OR, 0, 77; P = 0, 039) und rs16847024 (OR, 1, 56; P = 0, 003) - und zwei befanden sich im 24-Hydroxylase-Gen CYP24A1 - rs6022990 ( OR 1, 48; P = 0, 006) und rs73913755 (OR 0, 67; P = 0, 0002).

Nach Anpassung für mehrere Tests wurde festgestellt, dass rs73913755 signifikant mit einer linksseitigen Erkrankung assoziiert ist.

Dr. Pibiri stellte fest, dass weitere Daten erforderlich sind, um zu beweisen, dass Unterschiede in der DNA-Sequenz die Funktion von Vitamin D-verwandten Genen verändern.

Ergänzung benötigt?

"Die Vitamin-D-Geschichte ist seit langem" versickert "", sagte Dr. William Nelson, Direktor des Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center an der Johns Hopkins University in Baltimore, Maryland.

Er fragt sich, ob diese Studie eine Begründung für eine gezielte Supplementierung liefert. Schwarze Patienten "mit diesen speziellen SNPs könnten anfällig für Darmkrebs sein. Sollten wir also den Vitamin-D-Spiegel messen und ihn, wenn sie niedrig sind, ergänzen?" er hat gefragt.

Als Reaktion darauf wies Dr. Pibiri darauf hin, dass eine Vitamin-D-Supplementierung einer gezielten Krebstherapie ähneln könnte. Bestimmte Bevölkerungsgruppen können von bestimmten Behandlungen profitieren. Das Messen von Niveaus und das Ergänzen könnte eine gute Idee für schwarze Menschen sein, die in nördlichen Klimazonen leben, sagte er.

Dr. Pibiri und Dr. Nelson haben keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.

5. Konferenz der American Association for Cancer Research zur Wissenschaft von Krebsgesundheitsunterschieden. Präsentiert am 18. Oktober 2012.