Anonim

13. Februar 2012 - Das Hypomethylierungsmittel Decitabin (Dacogen, Eisai / Astex) wurde letzte Woche auf einer Sitzung des Onkologischen Beratungsausschusses der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) für die Anwendung bei älteren Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) nicht zugelassen.

Decitabin ist bereits für die Anwendung bei myelodysplastischen Syndromen zugelassen und wird von Experten als wichtige Ergänzung zu den Behandlungsoptionen für diese Erkrankung angesehen.

Die Pläne des Herstellers für eine weitere Indikation wurden jedoch zunichte gemacht, als der Ausschuss gegen die Empfehlung einer Genehmigung stimmte.

Die neue Indikation betrifft die Behandlung von AML bei Erwachsenen ab 65 Jahren, die als nicht für die Induktionstherapie geeignet gelten.

Der Ausschuss stimmte mit 10 zu 3 gegen die Zustimmung, wobei sich 1 Panelmitglied der Stimme enthielt. Nach Angaben des Herstellers stützt der Ausschuss die vorgelegten Daten nicht auf ein günstiges Nutzen-Risiko-Profil.

Die FDA wird ihre Entscheidung über diese zusätzliche Indikation bis zum 6. März treffen. Die Agentur folgt normalerweise den Empfehlungen ihrer beratenden Ausschüsse, es gab jedoch Ausnahmen.

Daten aus der Open-Label-Studie

Die Daten zur Unterstützung der Indikation zur Verwendung von Decitabin bei AML stammen aus einer offenen Phase-3-Studie (DACO-016), die auf der Jahrestagung 2011 der American Society of Clinical Oncology (Abstract 6504) vorgestellt wurde.

Diese Studie umfasste 485 Patienten ab 65 Jahren mit neu diagnostizierter De-novo-AML oder sekundärer AML, die eine Zytogenetik mit schlechtem oder mittlerem Risiko aufwiesen und daher für die Induktionstherapie als ungeeignet angesehen wurden. Sie wurden randomisiert und erhielten entweder Decitabin 20 mg / m² als 1-stündige intravenöse Infusion einmal täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen alle 4 Wochen oder die Behandlung dem Patienten und dem Arzt überlassen, einschließlich unterstützender Behandlung und / oder Behandlung mit niedriger Dosis Cytarabin 20 mg / m² subkutan einmal täglich an 10 aufeinanderfolgenden Tagen alle 4 Wochen.

Die protokollspezifische Endanalyse von 396 Todesfällen (81, 6% der Teilnehmer) zeigte einen statistisch nicht signifikanten, aber günstigen Trend zu einem erhöhten Gesamtüberleben für Patienten in der Decitabin-Gruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe (medianes Überleben 7, 7 vs. 5, 0 Monate; Hazard Ratio, 0, 85; P = 0, 10). Es gab keine wesentlichen Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen in der Rate unerwünschter Ereignisse; Am häufigsten wurde über Thrombozytopenie, Anämie, Neutropenie und fieberhafte Neutropenie berichtet.

Die Forscher unter der Leitung von Dr. Xavier Thomas vom Hôpital Edouard Herriot, Lyon, Frankreich, kamen zu dem Schluss, dass "Decitabin im Vergleich zu den in dieser Studie zur Behandlung älterer Patienten mit AML akzeptierten Standardtherapien einen Gesamtüberlebensvorteil und ein höheres Ansprechen aufweist Preise ohne größere Unterschiede in der Sicherheit. "