Anonim

21. Juni 2012 (Amsterdam, Niederlande) - Die Mobilisierung von Stammzellen zur Transplantation mit Plerixafor (Mozobil, Genzyme) bei Patienten mit Lymphom und Myelom verbesserte die Ausbeute an Zellen ohne Neutropenie.

"Uns ist klar, dass Patienten bei der Ernte mit Plerixafor" und G-Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) ein besseres Angebot erhalten als mit G-CSF und Chemotherapie. Richard Clark, MD, beratender Hämatologe und Professor für Hämatologie an der Universität von Liverpool in Großbritannien, sagte Medscape Medical News.

Dr. Clark, der das Stammzelltransplantationsprogramm für die Region Merseyside in Großbritannien durchführt, präsentierte hier auf dem 17. Kongress der Europäischen Hämatologie Zwischenergebnisse der Studie PHANTASTIC (Plerixafor Harvesting and No Chemotherapy für autologe Stammzelltransplantation bei Krebs) Verband.

"Idealerweise wollen wir mindestens 4, 0 × 10 6 CD34 + -Zellen / kg. Dies können wir in 1 oder 2 Erntesammlungen mit Plerixafor bei 80% der Patienten erreichen, verglichen mit 55% der historischen Kontrollen", erklärte Dr. Clark. "Wenn Sie bereit sind, bis zu 4 Ernten durchzuführen, liefern 98% der Patienten die erforderliche Anzahl von Zellen."

Plerixafor ist bereits für die Anwendung bei Patienten zugelassen, bei denen der Versuch, Stammzellen mit Chemotherapie und Wachstumsfaktor zu mobilisieren, fehlgeschlagen ist. "Das Hauptanliegen bei der konventionellen Chemotherapie ist, dass Haarausfall, Übelkeit und weiße Blutkörperchen auf gefährliche Werte abfallen", sagte Dr. Clark.

"Wir haben festgestellt, dass Plerixafor fast keine Nebenwirkungen hat. Es hat funktioniert und die Anzahl der weißen Blutkörperchen ist bei der Verwendung in der zweiten Linie nie gesunken. Dies war auch bei den schwierigeren Patienten der Fall. Deshalb haben wir beschlossen, die Verwendung als Mittel der ersten Linie zu untersuchen. ""

In Europa ist Plerixafor "in Kombination mit G-CSF angezeigt, um die Mobilisierung hämatopoetischer Stammzellen in das periphere Blut zur Entnahme und anschließenden autologen Transplantation bei Patienten mit Lymphom und multiplem Myelom, deren Zellen schlecht mobilisieren, zu verbessern."

Dr. Clark wies jedoch darauf hin, dass, wenn ein Kliniker entscheidet, dass ein bestimmter Patient schlecht mobilisiert, die First-Line-Plerixa für die Verwendung in der Lizenz enthalten ist.

Zwischenergebnisse

Die PHANTASTIC-Studie umfasst 100 Patienten, die vorgelegten Zwischenergebnisse decken jedoch nur die ersten 60 Patienten ab. Die Rekrutierung von 100 Patienten wurde erst letzte Woche abgeschlossen. Die Teilnehmer hatten ein Myelom oder Lymphom (typisch für die Autotransplantatpraxis), waren älter als 18 Jahre und konnten an der Studie teilnehmen, wenn sie einen Ersttransplantationsversuch unternahmen.

Der primäre Endpunkt spiegelte das Problem wider, das mit Patienten verbunden war, die eine konventionelle Chemotherapie plus G-CSF erhielten und wegen Neutropenie ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Der zusammengesetzte primäre Endpunkt umfasste sowohl eine angemessene Stammzellenernte (mindestens 4, 0 × 10 6 CD34 + -Zellen / kg in 1 oder 2 Ernten) als auch keinen Hinweis auf klinisch wichtige niedrige Neutrophile (weniger als 1, 0 × 10 9 Zellen / l in den 3 Wochen nach Beginn der Mobilisierung).

Das Protokoll war ähnlich dem in der Zweitlinieneinstellung verwendeten - G-CSF 5 & mgr; g / kg wurde an den Tagen 1 bis 4 und Plerixafor wurde am Tag 4 gegeben, mit einer Dosisreduktion bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung. Die Ernte wurde am Tag 5 und gegebenenfalls an den Tagen 6, 7 und 8 unter Fortsetzung von G-CSF und Plerixafor durchgeführt, bis die Zielausbeute erreicht war.

"Plerixafor lockert die Anhaftung von Stammzellen an das Markstroma. Die Anzahl der mobilisierten Stammzellen beträgt maximal 10 bis 16 Stunden nach der Dosis, wenn wir sammeln. Wir wiederholen dies am nächsten Tag, wenn wir nicht genug bekommen." Dr. Clark erklärte.

Die Vergleichsgruppe der historischen Kontrollpersonen umfasste 152 Patienten mit Lymphomen und Myelomen, die seit 2006 für Stammzellen geerntet wurden. Die Mehrheit dieser Patienten hatte vor Beginn der Mobilisierung Cyclophosphamid erhalten (da Myelompatienten nur Cyclophosphamid erhalten). Lymphompatienten erhielten entweder eine Salvage-Chemotherapie oder Cyclophosphamid.

Die Ergebnisse zeigten, dass bei Patienten unter Plerixafor keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auftraten, während 16 Patienten in der Kontrollgruppe wegen neutropenischen Fiebers ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Plerixafor verursachte bei einer Minderheit der Patienten eine leichte Magen-Darm-Störung.

Der primäre Endpunkt wurde von 80% der Patienten ohne Neutropenie und von 32% der Kontrollgruppe erreicht (P <0, 0001). "Ein großer Teil der Kontrollgruppe erreichte den primären Endpunkt nicht, weil sie nicht genügend Zellen hatten [22% erreichten nicht das Minimum von 2, 0 × 10 6 CD34 + Zellen / kg]; einige von denen, die eine ausreichende Anzahl erreichten von Zellen wurde ernsthaft neutropenisch ", berichtete Dr. Clark.

"Von den Patienten, bei denen die Mobilisierung der Chemotherapie fehlgeschlagen war, ergaben einige keine Zellen und wurden dabei krank. Deshalb haben wir beschlossen, den Versuch nicht zu wiederholen", bemerkte Dr. Clark. Einige haben es erneut versucht, sind aber gescheitert ", fügte er hinzu. Er hat noch nicht festgestellt, ob diejenigen, die in einer zweiten Runde erfolgreich mobilisiert wurden, bei der tatsächlichen Transplantation anders abschnitten.

Es gab einen großen Unterschied zwischen der Plerixafor- und der Kontrollgruppe in der Fähigkeit, die erforderliche Anzahl von Zellen in 2 Ernten zu erzielen (85% gegenüber 60%). Gleiches gilt für die Fähigkeit, in 4 Ernten die erforderliche Anzahl von Zellen zu erhalten (87% gegenüber 68%).

Eine ähnliche Anzahl von Patienten erreichte eine Transplantation in der Plerixafor- und Kontrollgruppe (82% gegenüber 81%). "45 der Kontrollpatienten benötigten jedoch mindestens zwei Ernten, so dass es eine Untergruppe gibt, die wirklich Schwierigkeiten hatte, zu ernten", sagte Dr. Clark.

Bessere Mobilisierung, weniger Neutropenie

Paul Shaughnessy, MD, Direktor für BMT bei Erwachsenen am Texas Transplant Institute in San Antonio, stellte fest, dass die Zwischenergebnisse wichtig sind, da sie zeigen, dass Plerixafor und G-CSF geeignete Stammzellen für die autologe Transplantation mobilisieren können.

"Tatsächlich mobilisierten Plerixafor und G-CSF mehr Stammzellen als die durch Chemotherapie mobilisierten historischen Kontrollen. Sehr wichtig ist, dass diese Studie zeigt, dass die mit Plerixafor mobilisierten Patienten weniger Neutropenie und damit weniger Risiko für Komplikationen oder schwere Infektionen hatten", betonte er .

"Außerdem erforderten mehr Patienten, die durch Chemotherapie mobilisiert wurden, eine anschließende Remobilisierung oder Knochenmarkentnahme", bemerkte er.

Die Transplantationszeiten waren für beide Gruppen gleich. Es dauerte 12 Tage, bis die Neutrophilen 0, 5 × 10 9 / l erreichten, und 21 Tage, bis die Blutplättchen 50 × 10 9 / l erreichten. "Diese und andere Studien haben keinen Unterschied in den Transplantations- oder Transplantationsergebnissen gezeigt. Daher sind die Vermeidung einer übermäßigen Toxizität oder eine Verzögerung des Transplantationsvorgangs wichtige Vorteile der Mobilisierung von Plerixafor / G-CSF", sagte Dr. Shaughnessy.

Er kam zu dem Schluss, dass eine Chemotherapie möglicherweise immer eine Rolle bei der Bergungstherapie von Krebspatienten spielt, aber möglicherweise nicht immer nur zur Mobilisierung von Stammzellen gerechtfertigt ist.

Dr. Clark berichtet, Forschungsgelder von Novartis, Bristol-Myers Squibb und Sanofi / Genzyme erhalten zu haben; im Rednerbüro von Novartis zu sein; und war Berater von Novartis, Bristol-Myers Squibb, Pfizer und Sanofi / Genzyme. Dr. Shaughnessy berichtet, zuvor Honorare von Therakos, Genzyme, PDL Biopharma und Otsuka erhalten zu haben.

17. Kongress der European Hematology Association (EHA): Abstract 1767, Poster 0284. Präsentiert am 17. Juni 2012.