Anonim

Hallo. Ich bin Federica Cavallo, Assistenzprofessorin an der Abteilung für Hämatologie der Universität Turin in Turin, Italien. Willkommen zu dieser Ausgabe von Medscape Oncology Insights on Multiple Myeloma. Heute möchte ich Ihnen einige der Studien zum multiplen Myelom vorstellen, die auf dem Jahreskongress 2012 der European Hematology Association (EHA) diskutiert werden.

Fortschritte bei der Behandlung jüngerer Patienten

Zunächst möchte ich die Ergebnisse einer Studie skizzieren, die von meiner Kollegin Francesca Gay diskutiert wurde. [1] Diese Studie bestätigte in einer retrospektiven Analyse die Rolle eines vollständigen Ansprechens bei älteren Patienten, die mit einem Bortezomib-basierten Regime behandelt wurden. Die Rolle des vollständigen Ansprechens bei dieser Patientenpopulation ist bei multiplem Myelom umstritten.

In derselben Sitzung gab es eine weitere interessante Studie von Verelst und Kollegen [2] aus den Niederlanden. In einer bevölkerungsbezogenen Studie mit einer großen Anzahl von Patienten (70.790) stellten sie fest, dass wir in den letzten Jahren Fortschritte erzielt haben. Wir machen echte Fortschritte bei der Behandlung des multiplen Myeloms, insbesondere in der jungen Bevölkerung. Dieser Fortschritt ist bei älteren Patienten weniger offensichtlich.

Proteasom-Inhibitoren erweisen sich weiterhin als aktiv

Jetzt konzentrieren wir uns auf das interessanteste Thema: die Behandlung neu diagnostizierter und rezidivierter Patienten. In einer mündlichen Sitzung heute Morgen präsentierte Professor Paul Richardson die Ergebnisse einer Studie zur Bewertung eines neuartigen oralen Proteasom-Inhibitors (MLN9708) plus Lenalidomid und Dexamethason, die wöchentlich oder zweimal wöchentlich verabreicht wurde. [3] Diese kombinierte Behandlung wurde mit überschaubarer Toxizität gut vertragen, und es gibt ermutigende Anzeichen für eine Antitumoraktivität dieser Kombination bei Patienten mit zuvor unbehandeltem multiplem Myelom.

Eine weitere sehr interessante Studie wurde in einer Postersitzung vorgestellt, in der ein weiterer neuartiger Proteasom-Inhibitor (Carfilzomib) mit Lenalidomid und Dexamethason untersucht wurde. [4] Was sich auf diese Behandlung auswirkte, war die Gabe dieser Wirkstoffe auch als Wartung. Patienten, die diese Kombination erhielten, erreichten ein striktes vollständiges Ansprechen von 42%, und dieser Anteil des vollständigen Ansprechens stieg nach längerer Behandlung auf 64%. Dieses beeindruckende Ergebnis wurde bisher nicht berichtet. In dieser Studie waren 92% der Patienten nach 2 Jahren ohne Rückfall. Die mediane Dauer der vollständigen Remission betrug 9 Monate.

In einer anderen Studie wurde der gleiche Proteasom-Inhibitor (MLN9708) in einer Phase-1-2-Studie mit dem Standard-Melphalan und Prednison verglichen. [5] Hauptziel war es, die maximal tolerierte Dosis zu bewerten und einige vorläufige Ergebnisse zur Wirksamkeit dieser Kombination zu liefern. Die maximal tolerierte Dosis wurde auf 36 mg / m 2 festgelegt . Bei dieser Dosis war die Gesamtansprechrate mit 92% immer noch beeindruckend.

Die letzte dieser Studien war eine weitere interessante Studie zur Bewertung einer Kombination von 4 Arzneimitteln (Carfilzomib, Dexamethason, Thalidomid und Cyclophosphamid). [6] Es ist wirklich beeindruckend, dass bei dieser Wirkstoffkombination die Gesamtansprechrate 100% beträgt, wobei 32% der Patienten nach nur 4 Zyklen ein vollständiges Ansprechen erreichen. Diese Ergebnisse bestätigen, dass die Verwendung eines neuartigen Wirkstoffs im Vorfeld eine beeindruckende Verbesserung sowohl hinsichtlich der Qualität des Ansprechens als auch des Überlebens der Patienten erzielt.

Vielversprechende Ergebnisse in der rezidivierten / feuerfesten Umgebung

Was ist mit der Behandlung von rezidivierten / refraktären Patienten? Beim multiplen Myelom verwenden wir wie bei anderen hämatologischen Malignomen monoklonale Antikörper. In der heutigen Sitzung präsentierten Lokhorst und Kollegen eine Phase-1-Studie zu einem neuen monoklonalen Antikörper (Daratumumab), auch bekannt als Anti-CD38. [7] Die Forscher untersuchten die maximal tolerierte Dosis. In der 4-mg-Kohorte war die Toxizität beherrschbar und es gab Anzeichen einer Reaktion. Dies ist also eine Abnahme des monoklonalen Proteins, aber ein wirklich vorläufiges Ergebnis, das sehr interessant aussieht.

In derselben Sitzung gab es eine weitere Studie von Philippe Moreau und der französischen Gruppe. [8] In dieser Studie wurde ein weiterer monoklonaler Antikörper, Elotuzumab (Anti-CS1), mit Lenalidomid und Dexamethason verwendet. In dieser Studie wurden alle Patienten stark vorbehandelt und erhielten bereits bei der Bergung Lenalidomid und Dexamethason oder Bortezomib. Sie stellten eine beeindruckende Gesamtansprechrate von 82% fest, die für die Gruppe, die 10 mg erhielt, besser war, wahrscheinlich weil die andere Kohorte 20 mg erhielt und die Toxizität höher war. Was jedoch wirklich interessant ist, ist, dass die beobachteten Ansprechraten bereits nach 1 Monat Behandlung erreicht wurden. In der 10-mg-Kohorte liegt das mediane progressionsfreie Überleben nun bei etwa 18 Monaten. Dies ist ein beeindruckendes Ergebnis im Vergleich zu früheren Studien zur Bewertung von Arzneimitteln bei weniger stark vorbehandelten Patienten.

Im Zusammenhang mit Patienten mit rezidiviertem / refraktärem Myelom wurde von Leleu und Kollegen eine weitere sehr interessante Studie [9] zur Rolle von Pomalidomid vorgestellt - einem immunmodulatorischen Medikament der dritten Generation, das in Verbindung mit Dexamethason evaluiert wurde. In dieser stark vorbehandelten Population erreichten 35% der Patienten ein Gesamtansprechen. Dies ist niedriger als die Rücklaufquoten bei anderen Medikamenten, aber diese Population wurde stärker vorbehandelt. Bei Patienten, die auf diese Kombination ansprachen, wurde die Zeit bis zur Progression von 5 auf 10 Monate verlängert. Diese Kombination war hinsichtlich der Toxizität wirklich sicher.

Unsere Gruppe hat bereits eine weitere Studie vorgestellt, in der Pomalidomid mit Cyclophosphamid und Prednison in derselben Patientenumgebung kombiniert wurde. [10] Die hier im Vergleich zur Studie von Leleu und Kollegen beobachtete hohe Rücklaufquote hängt mit der Verwendung von Cyclophosphamid, einem zytoreduktiven Medikament, zusammen. In unserer Studie hatten wir eine Gesamtansprechrate von 97% mit einem guten Toxizitätsprofil. [10]

Was mich bei diesem Treffen wirklich beeindruckt hat, war, dass ein sehr altes Medikament - Bendamustin - jetzt beim multiplen Myelom untersucht wird. Es wurden einige Studien [11, 12, 13] vorgestellt, in denen die Kombination von Bendamustin mit Bortezomib und Dexamethason sowie Bendamustin mit Lenalidomid und Dexamethason bei stark vorbehandelten Patienten untersucht wurde.

Vielen Dank, dass Sie sich mir für diese Ausgabe von Medscape Oncology Insight angeschlossen haben. Dies ist Federica Cavallo, die von der EHA 2012 in Amsterdam berichtet.